Targeting Treatment-Resistant OUD With Ketamine-Assisted Mindfulness Oriented Recovery Enhancement

Criteri di inclusione:

1. Parlanti inglese.
2. Criteri DSM-5 per il Disturbo da Uso di Oppioidi (OUD).
3. Evidenza documentata (tramite tossicologia delle urine) di uso attuale di droghe illecite (allo screening) o tramite autodichiarazione sull'Indice di Gravità della Dipendenza (ASI).
4. Uomini/Donne ≥ 18 anni.
5. Prescrizione attuale di un prodotto contenente buprenorfina.
6. Avere una persona di supporto in grado di accompagnare il soggetto a casa la sera della sessione di somministrazione di ketamina. L'uso di servizi di trasporto non sarà consentito (es. Uber, Lift, taxi, ecc.).
7. Accordo ad aderire alle Considerazioni sullo Stile di Vita.

Criteri di esclusione:

• 1. Una diagnosi primaria dell'Asse I del DSM-5 di schizofrenia, disturbo schizoaffettivo, disturbo dissociativo dell'identità o disturbo bipolare I/II determinata da valutazione psichiatrica.

  2. Ipertensione basale (≥160 PAS o ≥100 PAD), dopo misurazioni ripetute. Nota: I partecipanti con ipertensione controllata da farmaci fino a <160 pressione arteriosa sistolica (PAS) e <100 pressione arteriosa diastolica (PAD) saranno autorizzati a partecipare.

  3. Frequenza cardiaca a riposo anormale basale (>100 o <60).

  4. Storia di malattia cardiovascolare, inclusa ma non limitata a malattia coronarica clinicamente significativa, ipertrofia cardiaca, ischemia cardiaca, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico, angina pectoris, bypass coronarico o valvola cardiaca artificiale, ictus, attacco ischemico transitorio, o qualsiasi aritmia clinicamente significativa.

  5. QTcf >450 msec per uomini o donne all'ECG. Nota: I partecipanti possono qualificarsi per lo studio se QTc 450-480 msec su un ECG, ma poi ≤450 msec su ECG ripetuto. Se farmaci che prolungano il QT vengono iniziati o aumentati in dose dopo l'arruolamento e prima della somministrazione di ketamina, un ECG ripetuto deve essere eseguito >12 ore dopo questo cambiamento per garantire un arruolamento continuo e sicuro nella sperimentazione.

  6. Intento suicidario attivo o comportamenti autolesionistici suicidari o non suicidari, come definito da una risposta "sì" alla domanda 4 sul C-SSRS entro gli ultimi 6 mesi allo screening o prima della somministrazione (Ideazione Suicidaria Attiva con Qualche Intento di Agire, con o senza Piano Specifico).

  7. Comportamenti suicidari negli ultimi 6 mesi.

  8. Storia di allergia o reazione di ipersensibilità alla ketamina.

  9. Storia di disturbo da uso di ketamina.

  10. Storia di emorragia intracranica o ictus.

  11. Massa intracranica attuale.

  12. Convulsione entro gli ultimi 6 mesi prima della visita di screening.

  13. Saturazione di ossigeno basale <95%.

  14. Malattia epatica significativa attuale.

  15. Rientra nei seguenti parametri di laboratorio:

  1. Qualsiasi malattia epatica significativa o sintomi di malattia epatica indipendentemente dai livelli degli enzimi epatici.
  2. Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) asintomatiche ≥5 volte il limite superiore del normale (ULN).
  3. ALT o AST sintomatiche ≥ 2 volte ULN.
  4. AST/ALT >3 volte il limite superiore del normale (ULN).
  5. Bilirubina totale > 1,5 volte ULN (è consentita la sindrome di Gilbert).
  6. Fosfatasi alcalina (ALP) >2 volte ULN.

  7. Insufficienza renale (cioè, tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) < 30 millilitri/minuto (mL/min) /1,73 m^2 (utilizzando l'Equazione della Creatinina della Collaborazione Epidemiologica sulla Malattia Renale Cronica (CKD-EPI) 2021), Clearanza della Creatinina (CrCl) < 30 mL/min (utilizzando l'Equazione di Cockcroft-Gault), o dialisi attuale)).

     16. Attualmente incinta o in allattamento.

     17. Ha diabete insulino-dipendente non controllato ed è stata ricoverata per complicanze legate al diabete entro 6 mesi dalla firma del consenso informato (ICF).

     18. Compromissioni cognitive diagnosticate, inclusi demenza, lieve compromissione cognitiva, lesione cerebrale traumatica o ritardi dello sviluppo, che impedirebbero al partecipante di completare il protocollo di studio, come identificato da autodichiarazione quando richiesto nella domanda di screening di idoneità.

     19. Individui a cui sono prescritti inibitori delle monoamino ossidasi. (vedi Appendice 1) 20. Individui a cui sono prescritti farmaci che sono inibitori o induttori del CYP2B6 (vedi Appendice 1) 21. Pazienti che assumono >2 mg equivalenti di lorazepam al giorno.