Direcionamento do Tratamento de OUD Resistente com Melhoria da Recuperação Orientada pela Atenção Plena Assistida por Cetamina

Critérios de Inclusão:

1. Falar inglês.
2. Critérios DSM-5 para Perturbação por Uso de Opioides (OUD).
3. Evidência documentada (por toxicologia urinária) de uso atual de drogas ilícitas (no rastreio) ou por autorrelato no Índice de Gravidade da Adição (ASI).
4. Homens/Mulheres >= 18 anos.
5. Prescrição atual de um produto contendo buprenorfina.
6. Ter uma pessoa de apoio que possa acompanhar o sujeito para casa na noite da sessão de administração de cetamina. Não será permitido o uso de serviços de transporte (por exemplo, Uber, Lift, táxi, etc.).
7. Concordância em aderir às Considerações de Estilo de Vida.

Critérios de Exclusão:

• 1. Um diagnóstico primário do Eixo I do DSM-5 de esquizofrenia, perturbação esquizoafetiva, perturbação de identidade dissociativa ou perturbação bipolar I/II, conforme determinado por avaliação psiquiátrica.

  2. Hipertensão basal (≥160 PAS ou ≥100 PAD), após medições repetidas. Nota: Serão permitidos participantes com hipertensão que tenha sido controlada por medicação até <160 Pressão arterial sistólica (PAS) e <100 Pressão arterial diastólica (PAD).

  3. Frequência cardíaca basal em repouso anormal (>100 ou <60). 4. História de doença cardiovascular, incluindo, mas não se limitando a, doença arterial coronária clinicamente significativa, hipertrofia cardíaca, isquemia cardíaca, insuficiência cardíaca congestiva, enfarte do miocárdio, angina de peito, ponte de safena ou válvula cardíaca artificial, acidente vascular cerebral, ataque isquémico transitório, ou qualquer arritmia clinicamente significativa.

  5. QTcf >450 msec para homens ou mulheres no ECG. Nota: Os participantes podem qualificar-se para o estudo se tiverem QTc 450-480 msec num ECG, mas depois <=450 msec num ECG repetido. Se medicamentos que prolongam o QT forem iniciados ou aumentados em dose após a inscrição e antes da administração de cetamina, deve ser feito um ECG repetido >12 horas após esta alteração para garantir a inscrição segura contínua no ensaio.

  6. Intenção suicida ativa ou comportamentos autolesivos suicidas ou não suicidas, conforme definido por uma resposta "sim" à pergunta 4 no C-SSRS nos últimos 6 meses no rastreio ou antes da administração (Ideação Suicida Ativa com Alguma Intenção de Agir, com ou sem Plano Específico).

  7. Comportamentos suicidas nos últimos 6 meses. 8. História de alergia ou reação de hipersensibilidade à cetamina. 9. História de perturbação por uso de cetamina. 10. História de hemorragia intracraniana ou acidente vascular cerebral. 11. Massa intracraniana atual. 12. Convulsão nos últimos 6 meses antes da visita de rastreio. 13. Saturação de oxigénio basal <95%. 14. Doença hepática significativa atual. 15. Preenche os seguintes parâmetros laboratoriais:

  1. Qualquer doença hepática significativa ou sintomas de doença hepática independentemente dos níveis de enzimas hepáticas.
  2. Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) assintomáticas >=5x o limite superior do normal (ULN).
  3. ALT ou AST sintomáticas >= 2x ULN.
  4. AST/ALT >3x o limite superior do normal (ULN).
  5. Bilirrubina total > 1.5x ULN (síndrome de Gilbert é permitido).
  6. Fosfatase alcalina (ALP) >2x ULN.

  7. Insuficiência renal (ou seja, taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) < 30 mililitro/minuto (mL/min) /1.73 m^2 (usando a Equação de Creatinina da Colaboração de Epidemiologia da Doença Renal Crónica (CKD-EPI) de 2021), Clearance de Creatinina (CrCl) < 30 mL/min (usando a Equação de Cockcroft-Gault), ou diálise atual)).

     16. Atualmente grávida ou a amamentar. 17. Tem diabetes insulinodependente não controlada e teve uma hospitalização por complicação relacionada com diabetes dentro de 6 meses após a assinatura do ICF.

     18. Comprometimentos cognitivos diagnosticados, incluindo demência, comprometimento cognitivo ligeiro, lesão cerebral traumática ou atrasos no desenvolvimento, que impediriam o participante de completar o protocolo do estudo, conforme identificado por autorrevelação quando questionado na pergunta de rastreio de elegibilidade.

     19. Indivíduos com prescrição de inibidores da monoamina oxidase (ver Apêndice 1). 20. Indivíduos com prescrição de medicamentos que são inibidores ou indutores do CYP2B6 (ver Apêndice 1). 21. Pacientes a tomar >2 mg de equivalentes de lorazepam por dia.