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CBF-AMLにおける時限逐次誘導

2013年12月19日 更新者:Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

コア結合因子(CBF)急性骨髄性白血病(AML)患者における系統的対応答適応時限逐次誘導の第3相試験

コア結合因子 (CBF) 急性骨髄性白血病 (AML) には、t(8;21) 転座を有する AML と、16 番染色体の逆位または転座 t(16;16) を有する AML が含まれます。 CBF-AML は、標準的な化学療法剤、特に高用量のボーラス注入として投与された場合のシタラビンに対する感受性が高く、したがって予後が比較的良好であることを特徴としています。 しかし、これらの患者の再発率は依然として 30 ~ 50% であり、後期再発の潜在的な救済により全生存率が約 65% に達する可能性があります。

プロトコルの主な目的は、CBF-AML 患者の治療の結果を改善するために、時系列誘導の 2 つのモダリティを比較することです。 このプロトコルには、これらの疾患 (遺伝子変異および転写プロファイル) の不均一性の生物学的特性評価、および集中型の最小残存疾患のモニタリングと薬理遺伝学的多型の集中型評価も含まれます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

コア結合因子 (CBF) 急性骨髄性白血病 (AML) には、t(8;21) 転座を有する AML と、16 番染色体の逆位または転座 t(16;16) を有する AML が含まれます。 CBF-AML は、標準的な化学療法剤、特に高用量のボーラス注入として投与された場合のシタラビンに対する感受性が高く、したがって予後が比較的良好であることを特徴としています。 しかし、これらの患者の再発率は依然として 30 ~ 50% であり、後期再発の潜在的な救済により全生存率が約 65% に達する可能性があります。 初期の白血球数の増加、cKit、Ras、および FLT3 遺伝子の変異の活性化、および高い微小残存病変 (MRD) レベルの持続 (AML1-ETO または CBFb-MYH11 固有の RQ-PCR ツールによって証明される) が主な悪い点です。 -CBF-AML 患者の予後因子。

このプロジェクトには、AML 患者全体の約 15% を占める CBF-AML 患者を治療するための新しい単一のフランス プロトコルが含まれています。 この共通のプロトコルは、成人 AML の 2 つの主要なフランスの共同グループ (ALFA と GOELAMS) によって作成されました。 ユニークな特定の治療戦略に加えて、このプロトコルには、これらの疾患 (遺伝子変異および転写プロファイル) の不均一性の生物学的特性評価、ならびに集中型 MRD モニタリングおよび薬理遺伝子多型の集中型評価が含まれます。 国際競争で好位置につけているこのプロジェクトは、次の目的で POLECANCER の多くのプラットフォームを使用します。1) CBF-AML 患者の治療結果を改善する。 2) 新しい標的治療薬 (チロシンキナーゼおよび/またはファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤) を将来的に試験することを目的として、CBF-AML に関するフランスの臨床的および生物学的ネットワークを組織すること。

治療デザイン 導入コース 体系的な時限逐次導入(アーム A) ダウノルビシン(DNR):60 mg/m2/日 IV(30 分)、1、2、3 日目 シタラビン(AraC):500 mg/m2/日 持続注入、1 日目から 3 日目までダウノルビシン (DNR): 35 mg/m2/日 IV (30 分)、8 日目および 9 日目 シタラビン (AraC): 1 gr/m2/12 時間 IV (2 時間)、8 日目、9 日目、および 10 日目応答に適応した時限逐次導入 (アーム G) ダウノルビシン (DNR): 60 mg/m2/日 IV (30 分)、1、2、および 3 日目 シタラビン (AraC): 200 mg/m2/日 持続注入、1 日目から7

15日目の末梢血および骨髄評価。 次の 2 回目の導入コースは、15 日目に持続性骨髄疾患を有する患者に投与されます。

ダウノルビシン (DNR): 35 mg/m2/日 IV (30 分)、16 日目および 17 日目 シタラビン (AraC)1 gr/m2/12 時間 IV (2 時間)、16、17、および 18 日目 15 日目の持続性骨髄疾患非形成性または非形成性骨髄吸引サンプル中の 10% を超える白血病性芽球によって定義されます。

サルベージコース 最初の導入コース (SI または TSI) の後に CR に達しない患者では、サルベージコースが実施されます。 救援療法は、アーム A の 35 日目およびアーム G の 42 日目より前に開始しないでください。

シタラビン (AraC) : 3 gr/m2/12h IV (2h)、1、3、5、および 7 日目 AMSACRINE : 100 mg/m2/日 IV (30 分)、5 ~ 7 日目 G-CSF レノグラスチム : 日から8 骨髄回復まで (> 500 PMN/μL)

地固めサイクル 導入後または導入 + サルベージ後に血液学的 CR に達したすべての患者に、月 3 回の地固めサイクルを実施します。

シタラビン (AraC): 3 g/m2/12 時間 IV (2 時間)、1、3、および 5 日目 G-CSF レノグラスチム: 8 日目から骨髄回復まで (> 500 PMN/μL)

研究の種類

介入

入学 (実際)

200

段階

  • フェーズ 3

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

      • Nimes、フランス、30029
        • Service Hematologie Oncologie

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

14年~56年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 18~60歳の患者。
  • 新たに診断されたde novoまたは治療関連のCBF-AMLが定義されている

除外基準:

  • -以前に抗白血病薬で治療されていません。
  • -制御されていないまたは転移性腫瘍の診断を提示していません。
  • OMS パフォーマンス ステータス < 2、
  • 制御されていない重度の感染症がないこと、
  • ASTおよびALT 2.5 x ULN、
  • 総ビリルビン1.5×ULN、
  • 血清クレアチニン 1.5 x ULN

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
アクティブコンパレータ:2
コア結合因子 (CBF) 急性骨髄性白血病 (AML) 患者における系統的対応答適応時限逐次誘導の第 3 相試験
コア結合因子 (CBF) 急性骨髄性白血病 (AML) 患者における系統的対応答適応時限逐次誘導の第 3 相試験
化学療法導入シーケンシャル
他の名前:
  • 化学療法導入 SEQUENTIAL
実験的:1
BRAS誘導シーケンシャル
コア結合因子 (CBF) 急性骨髄性白血病 (AML) 患者における系統的対応答適応時限逐次誘導の第 3 相試験
化学療法導入シーケンシャル
他の名前:
  • 化学療法導入 SEQUENTIAL

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
時間枠
この研究の主な目的は、イベントフリー生存率 (EFS) を高めることです。
時間枠:60ヶ月間
60ヶ月間

二次結果の測定

結果測定
時間枠
両方の無作為化グループにおける完全寛解 (CR) 率、分子反応 (MRD)、再発の累積発生率 (CIR)、無病生存率 (DFS)、および全生存率 (OS)。
時間枠:60ヶ月間
60ヶ月間
両方の導入戦略の毒性 (最初の CR での導入による死亡とその後の死亡)。
時間枠:60ヶ月間
60ヶ月間
相対的な予後値: 1) WBC; 2) 変異状態 (FLT3、c-Kit、および Ras 変異); 3) 患者転帰における MRD (CR 率、CIR、EFS、DFS、OS)。
時間枠:60ヶ月間
60ヶ月間
遺伝子発現プロファイリング (GEP) ベースで定義された CBF-AML サブセットの予後値。
時間枠:60ヶ月間
60ヶ月間
シタラビンおよびアントラサイクリンの代謝に関与する遺伝子の既知の多型の予後への影響 (薬理遺伝学的研究)。
時間枠:60ヶ月間
60ヶ月間
体系的な投与によるCBF-AML患者の
時間枠:60ヶ月間
60ヶ月間
応答適応型と比較した時系列誘導 (アーム A)
時間枠:60ヶ月間
60ヶ月間
時系列誘導 (アーム G)。
時間枠:60ヶ月間
60ヶ月間

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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協力者

捜査官

  • 主任研究者:Eric JOURDAN, MD,PhD、Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2007年7月1日

一次修了 (実際)

2011年6月1日

研究の完了 (実際)

2011年6月1日

試験登録日

最初に提出

2007年1月29日

QC基準を満たした最初の提出物

2007年1月29日

最初の投稿 (見積もり)

2007年1月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (見積もり)

2013年12月20日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2013年12月19日

最終確認日

2007年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • P060504

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。