Inducción secuencial cronometrada en CBF-AML

Las leucemias mieloides agudas (AML) con factor de unión central (CBF) incluyen AML que portan la translocación t(8;21) así como AML que portan la inversión del cromosoma 16 o la translocación t(16;16). Los CBF-AML se caracterizan por su alta sensibilidad a los agentes quimioterapéuticos estándar, especialmente a la citarabina cuando se administran como infusiones en bolo de dosis altas y, por lo tanto, por un pronóstico relativamente bueno. Sin embargo, las tasas de recaída todavía están comprendidas entre el 30 y el 50 % en estos pacientes, incluso si la supervivencia general puede alcanzar aproximadamente el 65 % debido al potencial rescate de las recaídas tardías. El recuento inicial alto de glóbulos blancos, las mutaciones activadoras de los genes cKit, Ras y FLT3, y la persistencia de niveles altos de enfermedad residual mínima (MRD) (como lo demuestran las herramientas RQ-PCR específicas de AML1-ETO o CBFb-MYH11) son los principales factores negativos. -factores pronósticos en pacientes con FBC-AML.

Este proyecto incluye un nuevo protocolo francés único para tratar pacientes con FBC-LMA que representan aproximadamente el 15 % de todos los pacientes con LMA. Este protocolo común ha sido elaborado por los dos principales grupos cooperativos franceses para la LMA de adultos (ALFA y GOELAMS). Además de una estrategia terapéutica específica única, este protocolo incluye la caracterización biológica de la heterogeneidad de estas enfermedades (mutación de genes y perfiles de transcripción), así como un control centralizado de MRD y una evaluación centralizada de polimorfismos farmacogenéticos. Este proyecto que está bien posicionado en la competencia internacional, utilizará muchas plataformas de POLECANCER con los siguientes objetivos: 1) mejorar los resultados del tratamiento de pacientes con FBC-LMA; 2) organizar una red clínica y biológica francesa sobre CBF-AML con el objetivo de probar nuevos agentes terapéuticos específicos (inhibidores de tirosina quinasa y/o farnesil transferasa) en el futuro próximo.

DISEÑO DEL TRATAMIENTO Curso de inducción Inducción secuencial programada sistemática (brazo A) DAUNORUBICINA (DNR): 60 mg/m2/día IV (30 min), Día 1, 2 y 3 CITARABINA (AraC): 500 mg/m2/día Infusión continua , Día 1 a 3 DAUNORRUBICINA (DNR): 35 mg/m2/día IV (30 min), Día 8 y 9 CITARABINA (AraC): 1 gr/m2/12 h IV (2h), Día 8, 9 y 10 Inducción secuencial adaptada a la respuesta (brazo G) DAUNORRUBICINA (DNR): 60 mg/m2/día IV (30 min), Día 1, 2 y 3 CITARABINA (AraC): 200 mg/m2/día Infusión continua, Día 1 a 7

Evaluación de sangre periférica y médula ósea en el día 15. El siguiente segundo curso de inducción se administrará en pacientes con enfermedad persistente de la médula en el día 15:

DAUNORRUBICINA (DNR): 35 mg/m2/día IV (30 min), Día 16 y 17 CITARABINA (AraC)1 gr/m2/12 h IV (2h), Día 16, 17 y 18 Enfermedad medular persistente en el Día 15 se define por más del 10% de blastos leucémicos en una muestra de aspiración de médula ósea no aplásica o no muy hipoplásica.

Curso de rescate En pacientes que no alcanzan RC después del primer curso de inducción (ya sea SI o TSI), se administrará un curso de rescate. La terapia de rescate no debe iniciarse antes del día 35 del brazo A y el día 42 del brazo G.

CITARABINA (AraC) :3 gr/m2/12h IV (2h), Día 1, 3, 5 y 7 AMSACRINA : 100 mg/m2/día IV (30 min), Día 5 al 7 G-CSF lenograstim : desde Día 8 hasta recuperación mieloide (> 500 PMN/µL)

Ciclos de consolidación Se administrarán tres ciclos mensuales de consolidación en todos los pacientes que alcancen RC hematológica después de la inducción o inducción + rescate.

CITARABINA (AraC): 3 g/m2/12h IV (2h), Día 1, 3 y 5 G-CSF lenograstim: desde el Día 8 hasta la recuperación mieloide (> 500 PMN/µL)