Ajastettu peräkkäinen induktio CBF-AML:ssä

Ydinsitoutumistekijän (CBF) akuutteja myelooisia leukemioita (AML) ovat AML:t, joissa on t(8;21)-translokaatio, sekä AML:t, jotka kantavat joko kromosomin 16 inversion tai translokaation t(16;16). CBF-AML:ille on tunnusomaista niiden korkea herkkyys tavanomaisille kemoterapeuttisille aineille, erityisesti sytarabiinille, kun niitä annetaan suuriannoksisena bolusinfuusiona, ja siten suhteellisen hyvä ennuste. Relapsien määrä on kuitenkin näillä potilailla edelleen 30-50 %, vaikka kokonaiseloonjäämisaste voi saavuttaa noin 65 % myöhäisten pahenemisvaiheiden mahdollisen pelastuksen vuoksi. Alkuperäinen korkea valkosolujen määrä, cKit-, Ras- ja FLT3-geenien aktivoivat mutaatiot ja korkeiden minimaalisten jäännössairauksien (MRD) pysyminen (kuten AML1-ETO- tai CBFb-MYH11-spesifiset RQ-PCR-työkalut osoittavat) ovat suurimpia haittoja. -ennustetekijät potilailla, joilla on CBF-AML.

Tämä projekti sisältää uuden yhden ranskalaisen protokollan, jolla hoidetaan CBF-AML-potilaita, jotka edustavat noin 15 % kaikista AML-potilaista. Tämän yhteisen protokollan ovat kehittäneet kaksi ranskalaista aikuisten AML-yhteistyöryhmää (ALFA ja GOELAMS). Ainutlaatuisen spesifisen terapeuttisen strategian lisäksi tämä protokolla sisältää näiden sairauksien heterogeenisyyden biologisen karakterisoinnin (geenimutaatio- ja transkriptioprofiilit) sekä keskitetyn MRD-seurannan ja farmakogeneettisten polymorfismien keskitetyn arvioinnin. Tämä kansainvälisessä kilpailussa hyvin sijoittuva projekti käyttää monia POLECANCER-alustoja seuraavilla tavoitteilla: 1) parantaa CBF-AML-potilaiden hoidon tuloksia; 2) järjestää ranskalainen kliininen ja biologinen CBF-AML-verkosto, jonka tavoitteena on testata uusia kohdennettuja terapeuttisia aineita (tyrosiinikinaasin ja/tai farnesyylitransferaasin estäjät) lähitulevaisuudessa.

HOIDON SUUNNITTELU Perehdytyskurssi Systemaattinen ajoitettu peräkkäinen induktio (käsi A) DAUNORUBISINI (DNR): 60 mg/m2/vrk IV (30 min), päivät 1, 2 ja 3 SYTARABINI (AraC): 500 mg/m2/vrk Jatkuva infuusio , Päivät 1-3 DAUNORUBISINI (DNR): 35 mg/m2/vrk IV (30 min), päivät 8 ja 9 SYTARABINI (AraC): 1 g/m2/12 h IV (2 h), päivät 8, 9 ja 10 Vasteeseen mukautettu ajoitettu peräkkäinen induktio (käsi G) DAUNORUBISINI (DNR): 60 mg/m2/vrk IV (30 min), päivät 1, 2 ja 3 SYTARABINI (AraC): 200 mg/m2/vrk Jatkuva infuusio, päivä 1- 7

Perifeerisen veren ja luuytimen arviointi 15. päivänä. Seuraava toinen induktiokurssi annetaan potilaille, joilla on jatkuva luuydinsairaus päivänä 15:

DAUNORUBISINI (DNR): 35 mg/m2/vrk IV (30 min), päivät 16 ja 17 SYTARABINI (AraC) 1 g/m2/12 h IV (2 h), päivät 16, 17 ja 18 Pysyvä luuydinsairaus päivänä 15 määritellään yli 10 %:lla leukeemisista blasteista ei-aplastisessa tai ei-erittäin hypoplastisessa luuytimen aspiraationäytteessä.

Pelastuskurssi Potilaille, jotka eivät saavuta CR:ää ensimmäisen induktiokurssin (joko SI tai TSI) jälkeen, annetaan pelastuskurssi. Pelastushoitoa ei saa aloittaa ennen ryhmän A päivää 35 ja käsivarren G päivää 42.

Sytarabiini (AraC): 3 g/m2/12 h IV (2 h), päivät 1, 3, 5 ja 7 AMSACRINE: 100 mg/m2/vrk IV (30 min), päivät 5-7 G-CSF lenograstiimi: päivästä alkaen 8 myelooiseen palautumiseen asti (> 500 PMN/µL)

Konsolidaatiosyklit Kolmen kuukauden konsolidointisykliä annetaan kaikille potilaille, jotka saavuttavat hematologisen CR:n induktion tai induktion + pelastuksen jälkeen.

SYTARABINI (AraC): 3 g/m2/12 h IV (2 h), päivät 1, 3 ja 5 G-CSF lenograstiimi: päivästä 8 myeloosin toipumiseen (> 500 PMN/µL)