スタチンと尿中プロテオーム

腎臓の近位尿細管細胞は、尿細管腔からのタンパク質の再吸収を担っています。 オポッサム腎臓 (OK) 細胞を使用した研究では、受容体を介したタンパク質エンドサイトーシスは、血漿コレステロール値の治療的低下に広く使用されている 3-ヒドロキシ-3-メチルグルタリル CoA (HMG-CoA) レダクターゼの阻害剤であるスタチンによって減少しました ( 1)。 その後の in vitro 研究では、スタチンの存在下および非存在下で、ヒト近位/遠位尿細管細胞のタンパク質エンドサイトーシスが調査され、OK 細胞での観察結果の臨床的関連性の可能性が調査されました (2)。 これらの培養におけるFITC標識アルブミンの取り込みは、近位尿細管細胞に選択的に発生しましたが、遠位尿細管/集合管細胞には存在しませんでした。 3 つのスタチン (シンバスタチン、プラバスタチン、ロスバスタチン) は、濃度依存的にタンパク質の取り込みを有意に阻害しました。 スタチンのこの阻害効果は、HMG-CoAレダクターゼの産物であるメバロン酸の同時添加によって防ぐことができます。 細胞生存率は影響を受けなかったので、この効果はスタチン誘発細胞毒性の結果ではなかった。

これらのデータは、スタチンが、近位尿細管細胞における HMG-CoA レダクターゼの阻害の結果として、ヒト近位ネフロンによるアルブミンの取り込みを阻害する可能性があることを示唆しています。 根本的なメカニズムとして、エンドサイトーシスに決定的に関与するいくつかのタンパク質のプレニル化の減少が提唱されています。

これらのデータを知ると、高用量のスタチンで治療された一部の患者におけるタンパク尿の発生は、正常に濾過されたタンパク質の尿細管再吸収/エンドサイトーシスの減少の結果であることが示唆されています. このようなメカニズムの臨床的関連性をさらに調査するために、スタチン治療下の尿中プロテオームの組成を、二次元ゲル電気泳動に基づくプロテオミクス分析によって、正常な健康なボランティアで調査します。