再発または難治性 APL 患者を治療するためのタミバロテンの安全性、有効性、および薬物動態研究 (STAR-1)

患者は、研究に参加するための以下の基準をすべて満たす必要があります。

1. -再発および/または難治性APLの診断を受けている：

   • 難治性疾患は、APL の診断が確定し、骨髄中の骨髄芽球と前骨髄球の数が 10% を超える患者として定義されます。 導入療法には、ATRA および ATO ベースの治療を順次または組み合わせて実施する必要がありました。
   • 再発性疾患は、APL の確定診断と、文書化された完全寛解後の骨髄中の骨髄芽球と前骨髄球数が 10% を超えるものとして定義されます。 ATRAおよびATOベースの治療を順次または組み合わせて実施した後、月。

2. 診断および再発/難治性 APL の確認は、以下の方法の少なくとも 1 つによって、血液または骨髄単核細胞で取得する必要があります。

   • 転座を示す従来の細胞遺伝学 t(15:17)、
   • PML/RAR-α の陽性 RT-PCR アッセイ、または
   • PML/RAR-α転座の証拠を示す蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) 分析。
3. -患者は、同じまたは別の導入/統合スケジュール内でATRAおよびATOによる治療を受け、失敗した必要があります。 治療は、各エージェントに対して最低 28 日間投与されている必要があります。 治療は、併用療法として、または単剤として連続して投与された可能性があります。 薬物不耐症のために、指定されたように、導入/強化療法のコースを完了できなかった患者は、研究に適格です。
4. ATOが禁忌である患者（たとえば、先天性QT延長症候群による）は、（3）で定義されているATRA療法を受けて失敗した場合、研究に含める資格があります。
5. -研究への登録前に、書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
6. 18歳以上であること。
7. -東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータスが2以下。
8. 推定余命が 12 週間以上ある。

9. 男性または妊娠していない、授乳していない女性であること。 妊娠可能な患者は、効果的な避妊法（ラテックスコンドーム、横隔膜、子宮頸部キャップなど）を使用して、治療中および治験薬の中止後90日間妊娠を避けることに同意する必要があります。 [規制当局によって二重バリア避妊が義務付けられている国では、妊娠可能な患者は、治療中と中止後 90 日間、2 種類のバリア方式避妊法 (ラテックス コンドームと横隔膜または子宮頸管キャップなど) を使用することに同意する必要があります。治験薬。

   非生殖能力のある女性は次のように定義されます。

   • 閉経後（12ヶ月以上の無月経）
   • 完全な卵巣摘出術または子宮摘出術を受けた。
10. -治験薬の初回投与前10日以内に血清または尿妊娠検査が陰性である（患者が出産の可能性のある女性の場合）。
11. 十分な臓器機能を持っています。

以下の基準のいずれかを満たす患者は、研究への参加から除外されます。

1. 髄外白血病。
2. ビタミンA製剤を服用している患者またはビタミンA過剰症の患者。
3. -治療開始から2週間以内に細胞毒性療法を受けた。 タミバロテンを開始する前の 2 週間以内に患者が緊急医療のためにこれらの薬剤を必要とする場合、INNOVIVE Medical Monitor によって免除が認められる場合があります。
4. 骨髄異形成症候群（MDS）の病歴がある。

5. 心機能障害または臨床的に重大な心疾患がある：

   • -3か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、先天性QT延長症候群および臨床的に重要な安静時徐脈（1分あたり50回未満）、制御されていないうっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定な高血圧の病歴、または降圧薬のコンプライアンスが不十分な病歴。
6. -治療時に日和見的、生命を脅かす、または臨床的に重要と見なされる、活動的で制御されていない全身性感染症がある。
7. -白血病とは無関係と見なされる臨床的に重要な急性または慢性の肝臓または腎臓疾患がある。
8. コントロール不良の高脂血症。
9. コントロールされていない、またはコントロールが不十分な糖尿病を患っている。
10. -薬物の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸機能の障害がある（制御不能な嘔吐、潰瘍性大腸炎、吸収不良、または小腸切除など）。
11. 妊娠中または授乳中です。
12. -同意、研究への参加、またはフォローアップを妨げる精神障害があります。
13. -登録前の以前のすべての治療の急性毒性から回復していません。
14. -治験責任医師の判断で、患者に容認できない安全上のリスクやプロトコルへの準拠を危うくする可能性がある、他の重度の併発疾患および/または制御されていない病状がある。
15. -過去24か月間に積極的に治療された別の原発性悪性腫瘍の病歴があります。
16. プロトコルを遵守したくない、または遵守できない。