Estudo de Segurança, Eficácia e Farmacocinética do Tamibaroteno para Tratar Pacientes com APL Recidivante ou Refratária (STAR-1)

Os pacientes devem atender a todos os seguintes critérios para admissão no estudo:

1. Tem um diagnóstico de APL recidivante e/ou refratário:

   • A doença refratária é definida como um diagnóstico confirmado de APL e uma contagem de mieloblastos mais promielócitos de > 10% na medula óssea em pacientes que não responderam à terapia de indução no cenário de primeira ou segunda linha. A terapia de indução deve incluir terapia baseada em ATRA e ATO administrada sequencialmente ou em combinação.
   • A doença recidivante é definida como um diagnóstico confirmado de APL e uma contagem de mieloblastos mais promielócitos de > 10% na medula óssea após uma remissão completa documentada ou ensaio RT-PCR positivo para PML/RAR-α em dois testes consecutivos separados por pelo menos um mês, após tratamento com terapia baseada em ATRA e ATO administrada sequencialmente ou em combinação.

2. A confirmação do diagnóstico e APL recidivante/refratário deve ser obtida em células mononucleares do sangue ou da medula óssea por pelo menos um dos seguintes métodos:

   • Citogenética convencional mostrando a translocação t(15:17),
   • Ensaio RT-PCR positivo para PML/RAR-α, ou
   • Análise de hibridização fluorescente in situ (FISH) mostrando evidências da translocação PML/RAR-α.
3. Os pacientes devem ter recebido e falhado a terapia com ATRA e ATO dentro do mesmo esquema ou esquemas de indução/consolidação separados. O tratamento deve ter sido administrado por um mínimo de 28 dias para cada agente. O tratamento pode ter sido administrado como terapia combinada ou sequencialmente como agentes únicos. Os pacientes que não conseguiram concluir um curso de terapia de indução/consolidação, conforme especificado, devido à intolerância ao medicamento são elegíveis para o estudo.
4. Os pacientes nos quais o ATO é contraindicado (por exemplo, devido à síndrome do QT longo congênito) são elegíveis para inclusão no estudo se tiverem recebido e falhado a terapia com ATRA, conforme definido em (3).
5. Ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito antes da inscrição no estudo.
6. Ter ≥ 18 anos.
7. Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 2.
8. Ter uma expectativa de vida estimada de ≥ 12 semanas.

9. Ser homem ou mulher não grávida e não lactante. Pacientes férteis devem concordar em usar um método contraceptivo de barreira eficaz (por exemplo, preservativo de látex, diafragma ou capuz cervical) para evitar a gravidez durante a terapia e por 90 dias após a descontinuação do medicamento em estudo. [Em países onde a contracepção de barreira dupla é exigida pelas autoridades reguladoras, as pacientes férteis devem concordar em usar 2 formas de método contraceptivo de barreira (por exemplo, preservativo de látex E um diafragma ou capuz cervical) durante a terapia e por 90 dias após a descontinuação de a droga do estudo.]

   Uma mulher não fértil é definida como:

   • Pós-menopausa (amenorreica por ≥ 12 meses)
   • Submeteu-se a uma ooforectomia ou histerectomia completa.
10. Ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo dentro de 10 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo (se a paciente for uma mulher com potencial para engravidar).
11. Ter função orgânica adequada.

Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos da admissão no estudo:

1. Leucemia extramedular.
2. Pacientes em uma preparação de vitamina A ou pacientes com hipervitaminose A.
3. Ter recebido terapia citotóxica ≤ 2 semanas desde o início da terapia. Se o paciente precisar desses agentes devido a cuidados médicos urgentes dentro de 2 semanas antes de iniciar o tratamento com tamibaroteno, uma isenção pode ser concedida pelo INNOVIVE Medical Monitor.
4. Tem um histórico de síndromes mielodisplásicas (SMD).

5. Tem função cardíaca prejudicada ou doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo:

   • Infarto do miocárdio dentro de 3 meses, angina pectoris instável, síndrome do QT longo congênito e bradicardia em repouso clinicamente significativa (< 50 batimentos por minuto), insuficiência cardíaca congestiva não controlada, hipertensão não controlada, história de hipertensão lábil ou história de baixa adesão à medicação anti-hipertensiva.
6. Ter uma infecção sistêmica ativa e descontrolada considerada oportunista, com risco de vida ou clinicamente significativa no momento do tratamento.
7. Ter doença hepática ou renal aguda ou crônica clinicamente significativa considerada não relacionada à leucemia.
8. Têm hiperlipidemia descontrolada.
9. Tem diabetes mellitus descontrolado ou mal controlado.
10. Tem função gastrointestinal prejudicada que pode alterar significativamente a absorção do medicamento (por exemplo, vômito descontrolado, colite ulcerativa, má absorção ou ressecção do intestino delgado).
11. Estão grávidas ou amamentando.
12. Tem transtorno(s) psiquiátrico(s) que interfeririam no consentimento, participação no estudo ou acompanhamento.
13. Não se recuperou de toxicidades agudas de todas as terapias anteriores antes da inscrição.
14. Ter qualquer outra doença concomitante grave e/ou condições médicas não controladas que, na opinião do investigador, possam predispor os pacientes a riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer a conformidade com o protocolo.
15. Ter história de outra malignidade primária que foi tratada ativamente nos últimos 24 meses.
16. Não querem ou não podem cumprir o protocolo.