Estudio de seguridad, eficacia y farmacocinética de tamibaroteno para tratar pacientes con LPA recidivante o refractaria (STAR-1)

Los pacientes deben cumplir con todos los siguientes criterios para la admisión en el estudio:

1. Tener un diagnóstico de APL recidivante y/o refractario:

   • La enfermedad refractaria se define como un diagnóstico confirmado de LPA y un recuento de mieloblastos más promielocitos > 10 % en la médula ósea en pacientes que no han respondido a la terapia de inducción en primera o segunda línea. La terapia de inducción debe haber incluido terapia basada en ATRA y ATO administrada secuencialmente o en combinación.
   • La enfermedad recidivante se define como un diagnóstico confirmado de LPA y un recuento de mieloblastos más promielocitos > 10 % en la médula ósea después de una remisión completa documentada o un ensayo de RT-PCR positivo para LMP/RAR-α en dos pruebas consecutivas separadas por al menos una mes, después del tratamiento con terapia basada en ATRA y ATO administrada secuencialmente o en combinación.

2. La confirmación del diagnóstico y de la LPA recidivante/refractaria debe obtenerse en células mononucleares de la sangre o de la médula ósea mediante al menos uno de los siguientes métodos:

   • Citogenética convencional que muestra la translocación t(15:17),
   • Ensayo de RT-PCR positivo para PML/RAR-α, o
   • Análisis de hibridación in situ con fluorescencia (FISH) que muestra evidencia de la translocación PML/RAR-α.
3. Los pacientes deben haber recibido y fracasado en la terapia con ATRA y ATO, ya sea dentro del mismo programa de inducción/consolidación o de programas separados. El tratamiento debe haber sido administrado durante un mínimo de 28 días para cada agente. El tratamiento puede haberse administrado ya sea como terapia de combinación o secuencialmente como agentes únicos. Los pacientes que no completaron un ciclo de terapia de inducción/consolidación, como se especifica, debido a intolerancia al medicamento son elegibles para el estudio.
4. Los pacientes en los que ATO está contraindicado (por ejemplo, debido a un síndrome de QT largo congénito) son elegibles para su inclusión en el estudio si han recibido y fracasado la terapia ATRA como se define en (3).
5. Ser capaz de proporcionar un consentimiento informado por escrito antes de la inscripción en el estudio.
6. Ser ≥ 18 años.
7. Tener un estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de ≤ 2.
8. Tener una esperanza de vida estimada de ≥ 12 semanas.

9. Ser hombre o mujer no embarazada ni lactante. Las pacientes fértiles deben aceptar usar un método anticonceptivo de barrera eficaz (p. ej., condón de látex, diafragma o capuchón cervical) para evitar el embarazo durante el tratamiento y durante los 90 días posteriores a la interrupción del fármaco del estudio. [En los países donde las autoridades reguladoras exigen la anticoncepción de doble barrera, las pacientes que son fértiles deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos de barrera (p. el fármaco del estudio.]

   Una mujer no fértil se define como:

   • Posmenopáusica (amenorreica durante ≥ 12 meses)
   • Se sometió a una ooforectomía o histerectomía completa.
10. Tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa dentro de los 10 días anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio (si la paciente es una mujer en edad fértil).
11. Tener una función orgánica adecuada.

Los pacientes que cumplan con alguno de los siguientes criterios serán excluidos de la admisión al estudio:

1. Leucemia extramedular.
2. Pacientes que toman un preparado de vitamina A o pacientes con hipervitaminosis A.
3. Haber recibido terapia citotóxica ≤ 2 semanas desde el inicio de la terapia. Si el paciente necesita estos agentes debido a atención médica urgente dentro de las 2 semanas previas al inicio del tratamiento con tamibaroteno, INNOVIVE Medical Monitor puede otorgar una exención.
4. Tiene antecedentes de síndromes mielodisplásicos (SMD).

5. Tiene una función cardíaca deteriorada o una enfermedad cardíaca clínicamente significativa, que incluye:

   • Infarto de miocardio dentro de los 3 meses, angina de pecho inestable, síndrome de QT largo congénito y bradicardia en reposo clínicamente significativa (< 50 latidos por minuto), insuficiencia cardíaca congestiva no controlada, hipertensión no controlada, antecedentes de hipertensión lábil o antecedentes de cumplimiento deficiente con la medicación antihipertensiva.
6. Tiene una infección sistémica activa y no controlada considerada oportunista, potencialmente mortal o clínicamente significativa en el momento del tratamiento.
7. Tener una enfermedad renal o hepática aguda o crónica clínicamente significativa que se considere no relacionada con la leucemia.
8. Tiene hiperlipidemia no controlada.
9. Tener diabetes mellitus no controlada o mal controlada.
10. Tiene una función gastrointestinal alterada que puede alterar significativamente la absorción del fármaco (p. ej., vómitos incontrolables, colitis ulcerosa, malabsorción o resección del intestino delgado).
11. Están embarazadas o lactando.
12. Tiene trastornos psiquiátricos que podrían interferir con el consentimiento, la participación en el estudio o el seguimiento.
13. No haberse recuperado de las toxicidades agudas de todas las terapias previas antes de la inscripción.
14. Tener cualquier otra enfermedad concurrente grave y/o condiciones médicas no controladas que, a juicio del investigador, podrían predisponer a los pacientes a riesgos de seguridad inaceptables o comprometer el cumplimiento del protocolo.
15. Tener antecedentes de otra neoplasia maligna primaria que haya sido tratada activamente en los últimos 24 meses.
16. No quieren o no pueden cumplir con el protocolo.