Sikkerhed, effektivitet og farmakokinetisk undersøgelse af tamibaroten til behandling af patienter med tilbagefald eller refraktær APL (STAR-1)

Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at blive optaget i undersøgelsen:

1. Har en diagnose af enten recidiverende og/eller refraktær APL:

   • Refraktær sygdom er defineret som en bekræftet diagnose af APL og et myeloblast plus promyelocyttal på > 10 % i knoglemarven hos patienter, som ikke har reageret på induktionsterapi i første eller anden linje. Induktionsterapi skal have inkluderet ATRA- og ATO-baseret behandling givet enten sekventielt eller i kombination.
   • Tilbagefaldende sygdom er defineret som en bekræftet diagnose af APL og et myeloblast plus promyelocyttal på > 10 % i knoglemarven efter en dokumenteret fuldstændig remission eller positiv RT-PCR-analyse for PML/RAR-α i to på hinanden følgende test adskilt af mindst én måned efter behandling med ATRA- og ATO-baseret behandling givet enten sekventielt eller i kombination.

2. Bekræftelse af diagnose og recidiverende/refraktær APL skal opnås i mononukleære blod- eller knoglemarvsceller ved mindst én af følgende metoder:

   • Konventionel cytogenetik, der viser translokationen t(15:17),
   • Positiv RT-PCR-analyse for PML/RAR-α, eller
   • Fluorescens in situ hybridiseringsanalyse (FISH) viser tegn på PML/RAR-a translokation.
3. Patienter skal have modtaget og mislykket behandling med ATRA og ATO enten inden for samme eller separate induktions-/konsolideringsplan(er). Behandlingen skal have været administreret i mindst 28 dage for hvert middel. Behandlingen kan være blevet administreret enten som kombinationsterapi eller sekventielt som enkeltmidler. Patienter, der ikke har gennemført et forløb med induktions-/konsolideringsterapi, som specificeret, på grund af lægemiddelintolerance, er kvalificerede til undersøgelsen.
4. Patienter, hvor ATO er kontraindiceret (f.eks. på grund af medfødt lang QT-syndrom), er berettiget til at blive inkluderet i undersøgelsen, hvis de har modtaget og mislykkedes ATRA-behandling som defineret i (3).
5. Kunne give skriftligt informeret samtykke forud for tilmelding til undersøgelsen.
6. Være ≥ 18 år.
7. Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 2.
8. Har en forventet levetid på ≥ 12 uger.

9. Vær en mand eller en ikke-gravid, ikke-ammende hun. Fertile patienter skal acceptere at bruge en effektiv barrieremetode til prævention (f.eks. latexkondom, mellemgulv eller cervikal hætte) for at undgå graviditet, mens de er i behandling og i 90 dage efter seponering af undersøgelseslægemidlet. [I lande, hvor dobbeltbarriereprævention er påkrævet af tilsynsmyndigheder, skal patienter, der er fertile, acceptere at bruge 2 former for præventionsmetode med barrieremetode (f.eks. latexkondom OG en mellemgulv eller cervikal hætte), mens de er i behandling og i 90 dage efter seponering af undersøgelsesmidlet.]

   En ikke-fertil hun er defineret som:

   • Postmenopausal (amenoréisk i ≥ 12 måneder)
   • Gennemgået en komplet oophorektomi eller hysterektomi.
10. Få en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 10 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet (hvis patienten er en kvinde i den fødedygtige alder).
11. Har tilstrækkelig organfunktion.

Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra studieoptagelse:

1. Ekstramedullær leukæmi.
2. Patienter på et vitamin A præparat eller patienter med hypervitaminose A.
3. Har modtaget cytotoksisk behandling ≤ 2 uger fra behandlingsstart. Hvis patienten har brug for disse midler på grund af akut lægehjælp inden for 2 uger før påbegyndelse af tamibaroten, kan der gives dispensation fra INNOVIVE Medical Monitor.
4. Har en historie med myelodysplastiske syndromer (MDS).

5. Har nedsat hjertefunktion eller klinisk signifikant hjertesygdom, herunder:

   • Myokardieinfarkt inden for 3 måneder, ustabil angina pectoris, medfødt langt QT-syndrom og klinisk signifikant hvilebradykardi (< 50 slag i minuttet), ukontrolleret kongestiv hjertesvigt, ukontrolleret hypertension, anamnese med labil hypertension eller historie med dårlig compliance med antihypertensiv medicin.
6. Har en aktiv, ukontrolleret systemisk infektion, der anses for opportunistisk, livstruende eller klinisk signifikant på behandlingstidspunktet.
7. Har klinisk signifikant akut eller kronisk lever- eller nyresygdom, der anses for at være irrelateret til leukæmi.
8. Har ukontrolleret hyperlipidæmi.
9. Har ukontrolleret eller dårligt kontrolleret diabetes mellitus.
10. Har nedsat mave-tarmfunktion, der kan ændre lægemiddelabsorptionen væsentligt (f.eks. ukontrolleret opkastning, colitis ulcerosa, malabsorption eller tyndtarmsresektion).
11. Er gravid eller ammer.
12. Har psykiatrisk(e) lidelse(r), der vil forstyrre samtykke, studiedeltagelse eller opfølgning.
13. Er ikke kommet sig efter akut toksicitet fra al tidligere behandling før tilmelding.
14. Har nogen anden alvorlig samtidig sygdom og/eller ukontrollerede medicinske tilstande, som efter investigatorens vurdering kan disponere patienter for uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen.
15. Har en historie med en anden primær malignitet, som er blevet aktivt behandlet inden for de sidste 24 måneder.
16. Er uvillige eller ude af stand til at overholde protokollen.