急性前骨髄球性白血病患者の治療におけるイダルビシンの有無にかかわらず、トレチノインと三酸化ヒ素

目的:

主要な

• 急性前骨髄球性白血病 (APL) 患者におけるトレチノイン (ATRA) および三酸化ヒ素 (ATO) (白血球増加症患者におけるイダルビシンと共に) を含む寛解導入療法後の分子寛解率を決定すること。

セカンダリ

• 寛解導入療法後の臨床的完全寛解率および寛解までの時間を決定すること。
• 寛解後療法の各コース後に分子寛解状態にある患者の割合を決定し、これらの結果を使用して、投与されるATRAおよびイダルビシンによる地固めコースの数を指示すること。
• このレジメンで治療された患者の無病生存期間と全生存期間を決定すること。
• 入院の回数と期間、続発性骨髄異形成症候群または急性骨髄性白血病の発生率、LVEF に対する治療効果など、この治療レジメンの毒性を判断すること。
• 末梢血と骨髄の一連の免疫表現型検査を使用して、ATRA と ATO を併用した治療中の APL 細胞の分化を特徴付ける。
• 骨髄と末梢血で行われた定量的リアルタイム逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) アッセイの結果を比較します。

概要：

• 導入療法: 患者はトレチノインを 1 日 2 回経口投与し、三酸化ヒ素を 1 日 1 回 1 ～ 4 時間かけて、骨髄の寛解が記録されるまで、または 60 日間、いずれか早い方の期間投与します。 白血球増加症 (WBC > 10,000/μL) の患者も、2 日目から 10 ～ 15 分かけてイダルビシン IV を投与し、隔日で 4 回投与します。 臨床的完全寛解 (CR) を達成した患者は地固め療法に進みます。 骨髄寛解が 60 日後に達成されない場合、患者は研究から除外されます。

• 地固め療法：

  • 地固めコース 1、2、および 3: 臨床的 CR の文書化から 3 ～ 6 週間後に開始し、患者はトレチノインを 1 日 2 回 15 日間経口投与し、1 ～ 4 時間にわたって三酸化ヒ素を 1 日 1 回、週 5 日、5 週間かけて地固め療法を受けます。 . 地固め療法は3～6週間ごとに3コース繰り返します。

地固めコース2後の逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）検査でPML-RARα転写産物が陰性の患者は、地固めコース3を受けてから維持療法に進みます。 RT-PCR検査でPML-RARα転写産物が陰性の患者地固めコース 3 の後、地固めコース 4 に進み、維持療法を行います。 強化コース 2 および 3 の後に RT-PCR アッセイで PML-RARα 転写産物が陽性である患者は、強化コース 4 および 5 に進みます。

• 地固めコース 4: 地固めコース 3 の完了後 3 ～ 6 週間で開始し、患者はトレチノインを 1 日 2 回 15 日間経口投与し、イダルビシン IV を 1 日 1 回 4 日間 10 ～ 15 分かけて投与します。
• 地固めコース 5: 地固めコース 4 の完了後 3 ～ 6 週間で開始し、患者はトレチノインを 1 日 2 回 15 日間経口投与し、イダルビシン IV を 1 日 1 回 3 日間 10 ～ 15 分かけて投与します。

５コースの地固め療法の後もＰＭＬ－ＲＡＲα転写物について陽性のままである患者は、研究から除外される。 地固め療法を 5 コース実施した後、PML-RARα転写産物が陰性である患者は、維持療法に進みます。

• 維持療法：最終強化コースの完了から約 3 か月後から、患者はトレチノインを 1 日 2 回、15 日間経口投与されます。 治療は、最長 2 年間、3 か月ごとに繰り返されます。

疾患の状態は、PML-RARα mRNAのRT-PCRを使用した骨髄および末梢血サンプルの連続分析で監視されます。 患者は、再発、死亡、フォローアップの喪失、または研究からの除外まで追跡されます。