急性前骨髄球性白血病患者の治療におけるイダルビシンの有無にかかわらず、トレチノインと三酸化ヒ素
急性前骨髄球性白血病に対するオールトランスレチノイン酸と三酸化ヒ素の併用の第II相試験とその後のリスク適応寛解後療法
理論的根拠: トレチノインは、がん細胞がより正常な細胞に近づき、成長と広がりが遅くなるのを助ける可能性があります. 三酸化ヒ素やイダルビシンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。 イダルビシンの有無にかかわらず、トレチノインと三酸化ヒ素を併用すると、より多くのがん細胞を殺す可能性があります。
目的: この第 II 相試験では、急性前骨髄球性白血病患者の治療において、イダルビシンの有無にかかわらず、トレチノインと三酸化ヒ素を一緒に投与することがどの程度有効かを研究しています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
主要な
- 急性前骨髄球性白血病 (APL) 患者におけるトレチノイン (ATRA) および三酸化ヒ素 (ATO) (白血球増加症患者におけるイダルビシンと共に) を含む寛解導入療法後の分子寛解率を決定すること。
セカンダリ
- 寛解導入療法後の臨床的完全寛解率および寛解までの時間を決定すること。
- 寛解後療法の各コース後に分子寛解状態にある患者の割合を決定し、これらの結果を使用して、投与されるATRAおよびイダルビシンによる地固めコースの数を指示すること。
- このレジメンで治療された患者の無病生存期間と全生存期間を決定すること。
- 入院の回数と期間、続発性骨髄異形成症候群または急性骨髄性白血病の発生率、LVEF に対する治療効果など、この治療レジメンの毒性を判断すること。
- 末梢血と骨髄の一連の免疫表現型検査を使用して、ATRA と ATO を併用した治療中の APL 細胞の分化を特徴付ける。
- 骨髄と末梢血で行われた定量的リアルタイム逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) アッセイの結果を比較します。
概要：
- 導入療法: 患者はトレチノインを 1 日 2 回経口投与し、三酸化ヒ素を 1 日 1 回 1 ～ 4 時間かけて、骨髄の寛解が記録されるまで、または 60 日間、いずれか早い方の期間投与します。 白血球増加症 (WBC > 10,000/μL) の患者も、2 日目から 10 ～ 15 分かけてイダルビシン IV を投与し、隔日で 4 回投与します。 臨床的完全寛解 (CR) を達成した患者は地固め療法に進みます。 骨髄寛解が 60 日後に達成されない場合、患者は研究から除外されます。
地固め療法：
- 地固めコース 1、2、および 3: 臨床的 CR の文書化から 3 ～ 6 週間後に開始し、患者はトレチノインを 1 日 2 回 15 日間経口投与し、1 ～ 4 時間にわたって三酸化ヒ素を 1 日 1 回、週 5 日、5 週間かけて地固め療法を受けます。 . 地固め療法は3～6週間ごとに3コース繰り返します。
地固めコース2後の逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応（RT-PCR）検査でPML-RARα転写産物が陰性の患者は、地固めコース3を受けてから維持療法に進みます。 RT-PCR検査でPML-RARα転写産物が陰性の患者地固めコース 3 の後、地固めコース 4 に進み、維持療法を行います。 強化コース 2 および 3 の後に RT-PCR アッセイで PML-RARα 転写産物が陽性である患者は、強化コース 4 および 5 に進みます。
- 地固めコース 4: 地固めコース 3 の完了後 3 ～ 6 週間で開始し、患者はトレチノインを 1 日 2 回 15 日間経口投与し、イダルビシン IV を 1 日 1 回 4 日間 10 ～ 15 分かけて投与します。
- 地固めコース 5: 地固めコース 4 の完了後 3 ～ 6 週間で開始し、患者はトレチノインを 1 日 2 回 15 日間経口投与し、イダルビシン IV を 1 日 1 回 3 日間 10 ～ 15 分かけて投与します。
５コースの地固め療法の後もＰＭＬ－ＲＡＲα転写物について陽性のままである患者は、研究から除外される。 地固め療法を 5 コース実施した後、PML-RARα転写産物が陰性である患者は、維持療法に進みます。
- 維持療法：最終強化コースの完了から約 3 か月後から、患者はトレチノインを 1 日 2 回、15 日間経口投与されます。 治療は、最長 2 年間、3 か月ごとに繰り返されます。
疾患の状態は、PML-RARα mRNAのRT-PCRを使用した骨髄および末梢血サンプルの連続分析で監視されます。 患者は、再発、死亡、フォローアップの喪失、または研究からの除外まで追跡されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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New York
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New York、New York、アメリカ、10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
疾患の特徴:
-次のいずれかによって確認された急性前骨髄球性白血病（APL）の形態学的診断：
- 従来の細胞遺伝学または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) を使用した t(15;17) の実証
- 逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応 (RT-PCR) アッセイによる陽性 PML-RARα 転写産物
- -APLによるCNS関与の患者は適格です
患者の特徴:
- カルノフスキーのパフォーマンスステータス 60-100%
- クレアチニン≤2.0mg/dLまたはクレアチニンクリアランス>60mL/分
- ビリルビン < 2.0 mg/dL (ギルバート病によるものを除く)
- -アルカリホスファターゼ≤正常上限の2.5倍（ULN）
- -ASTおよびALT≤2.5 ULN
- -心エコー図またはMUGAスキャンでLVEF≧50％
- -ベースラインECGでQTc≤500ミリ秒
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- -肥沃な患者は、研究治療中および完了後4か月以上効果的な避妊を使用する必要があります
- 抗生物質によって制御されていないアクティブな重篤な感染症はありません
- 即時治療を必要とする他の同時進行中の悪性腫瘍なし
- -慢性不整脈を含む、臨床的に重大な心疾患（ニューヨーク心臓協会のクラスIIIまたはIVの心疾患）がない
- 肺疾患なし
- その他、主治医が容認できないと判断した重篤または生命を脅かす状態がない
以前の同時療法：
- APLの前治療なし
研究計画
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Joseph G. Jurcic, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
- 主任研究者：Peter Maslak, MD、Memorial Sloan Kettering Cancer Center
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 07-108
- P30CA008748 (米国 NIH グラント/契約)
- MSKCC-07108
- CEPHALONO-MSKCC-07108
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