Tretinoin og arsentrioxid med eller uden idarubicin til behandling af patienter med akut promyelocytisk leukæmi

MÅL:

Primær

• At bestemme hastigheden af ​​molekylær remission efter induktionsterapi omfattende tretinoin (ATRA) og arsentrioxid (ATO) (sammen med idarubicin hos patienter med leukocytose) hos patienter med akut promyelocytisk leukæmi (APL).

Sekundær

• At bestemme graden af ​​klinisk fuldstændig remission og tiden til remission efter induktionsterapi.
• At bestemme andelen af ​​patienter i molekylær remission efter hvert forløb med postremissionsterapi og at bruge disse resultater til at styre antallet af konsolideringsforløb med ATRA og idarubicin, der administreres.
• At bestemme den sygdomsfrie overlevelse og den samlede overlevelse for patienter behandlet med dette regime.
• At bestemme toksiciteten af ​​dette behandlingsregime, herunder antallet og længden af ​​hospitalsindlæggelser, forekomsten af ​​sekundære myelodysplastiske syndromer eller akut myeloid leukæmi og virkningerne af behandlingen på LVEF.
• At karakterisere differentieringen af ​​APL-celler under behandling med kombineret ATRA og ATO ved hjælp af serielle immunfænotypningsundersøgelser af perifert blod og knoglemarv.
• At sammenligne resultaterne af kvantitative real-time revers transkriptase-polymerase kædereaktion (RT-PCR) assays udført på knoglemarv og perifert blod.

OMRIDS:

• Induktionsterapi: Patienterne får tretinoin oralt to gange dagligt og arsentrioxid IV over 1-4 timer én gang dagligt, indtil der er dokumenteret marvremission eller i 60 dage, alt efter hvad der kommer først. Patienter med leukocytose (WBC > 10.000/μL) får også idarubicin IV over 10-15 minutter begyndende på dag 2 og fortsætter hver anden dag i 4 doser. Patienter, der opnår en klinisk fuldstændig remission (CR), fortsætter til konsolideringsterapi. Hvis en marvremission ikke opnås efter 60 dage, fjernes patienten fra undersøgelsen.

• Konsolideringsterapi:

  • Konsolideringsforløb 1, 2 og 3: Begyndende 3-6 uger efter dokumentation af klinisk CR, modtager patienter konsolideringsterapi omfattende tretinoin oralt to gange dagligt i 15 dage og arsentrioxid IV over 1-4 timer én gang dagligt 5 dage om ugen i 5 uger . Konsolideringsterapi gentages hver 3.-6. uge i 3 forløb.

Patienter, der har et negativt PML-RARα-transkript ved revers transkriptase-polymerase-kædereaktion (RT-PCR)-assay efter konsolideringsforløb 2, fortsætter til vedligeholdelsesbehandling efter at have modtaget konsolideringsforløb 3. Patienter, der har et negativt PML-RARα-transkript ved RT-PCR-assay efter konsolideringsforløb 3, fortsæt til konsolideringsforløb 4 efterfulgt af vedligeholdelsesterapi. Patienter, der har et positivt PML-RARα-transkript ved RT-PCR-assay efter konsolideringsforløb 2 og 3, fortsætter til konsolideringsforløb 4 og 5.

• Konsolideringsforløb 4: Begyndende 3-6 uger efter afslutning af konsolideringsforløb 3, modtager patienter tretinoin oralt to gange dagligt i 15 dage og idarubicin IV over 10-15 minutter én gang dagligt i 4 dage.
• Konsolideringsforløb 5: Begyndende 3-6 uger efter afslutning af konsolideringsforløb 4, modtager patienter tretinoin oralt to gange dagligt i 15 dage og idarubicin IV over 10-15 minutter én gang dagligt i 3 dage.

Patienter, der forbliver positive for PML-RARα-transkriptet efter 5 forløb med konsolideringsterapi, fjernes fra undersøgelsen. Patienter, som har et negativt PML-RARα-transkript efter 5 forløb med konsolideringsterapi, fortsætter til vedligeholdelsesbehandling.

• Vedligeholdelsesterapi: Begyndende cirka 3 måneder efter afslutningen af ​​det endelige konsolideringsforløb, får patienterne tretinoin oralt to gange dagligt i 15 dage. Behandlingen gentages hver 3. måned i op til 2 år.

Sygdomsstatus vil blive overvåget med serielle analyser af knoglemarv og perifere blodprøver ved brug af RT-PCR for PML-RARα mRNA. Patienterne vil blive fulgt indtil tilbagefald, død, tab til opfølgning eller fjernelse fra undersøgelsen.