Tretinoin og arsentrioksid med eller uten idarubicin ved behandling av pasienter med akutt promyelocytisk leukemi

MÅL:

Hoved

• For å bestemme graden av molekylær remisjon etter induksjonsterapi som omfatter tretinoin (ATRA) og arsentrioksid (ATO) (sammen med idarubicin hos pasienter med leukocytose) hos pasienter med akutt promyelocytisk leukemi (APL).

Sekundær

• For å bestemme graden av klinisk fullstendig remisjon og tiden til remisjon etter induksjonsterapi.
• Å bestemme andelen av pasienter i molekylær remisjon etter hvert kur med postremisjonsterapi og å bruke disse funnene til å styre antall konsolideringskurer med ATRA og idarubicin som administreres.
• For å bestemme sykdomsfri overlevelse og total overlevelse for pasienter behandlet med dette regimet.
• For å bestemme toksisiteten til dette behandlingsregimet, inkludert antall og lengde på sykehusinnleggelser, forekomsten av sekundære myelodysplastiske syndromer eller akutt myeloid leukemi, og effekten av behandling på LVEF.
• Å karakterisere differensieringen av APL-celler under behandling med kombinert ATRA og ATO ved bruk av serielle immunfenotypingsstudier av perifert blod og benmarg.
• For å sammenligne resultatene av kvantitative sanntids revers transkriptase-polymerase kjedereaksjon (RT-PCR) analyser utført på benmarg og perifert blod.

OVERSIKT:

• Induksjonsbehandling: Pasienter får tretinoin oralt to ganger daglig og arsentrioksid IV over 1-4 timer én gang daglig inntil en margremisjon er dokumentert eller i 60 dager, avhengig av hva som inntreffer først. Pasienter med leukocytose (WBC > 10 000/μL) får også idarubicin IV over 10-15 minutter fra dag 2 og fortsetter annenhver dag i 4 doser. Pasienter som oppnår en klinisk fullstendig remisjon (CR) fortsetter til konsolideringsterapi. Hvis en margremisjon ikke oppnås etter 60 dager, fjernes pasienten fra studien.

• Konsolideringsterapi:

  • Konsolideringskurs 1, 2 og 3: Fra og med 3-6 uker etter dokumentasjon av klinisk CR, får pasienter konsolideringsterapi som består av tretinoin oralt to ganger daglig i 15 dager og arsentrioksid IV over 1-4 timer én gang daglig 5 dager i uken i 5 uker . Konsolideringsterapi gjentas hver 3.-6. uke i 3 kurer.

Pasienter som har et negativt PML-RARα-transkript ved revers transkriptase-polymerasekjedereaksjon (RT-PCR)-analyse etter konsolideringskur 2, fortsetter til vedlikeholdsbehandling etter å ha mottatt konsolideringskur 3. Pasienter som har negativ PML-RARα-transkript ved RT-PCR-analyse etter konsolideringskurs 3, fortsett til konsolideringskurs 4 etterfulgt av vedlikeholdsbehandling. Pasienter som har et positivt PML-RARα-transkript ved RT-PCR-analyse etter konsolideringskurs 2 og 3, fortsetter til konsolideringskurs 4 og 5.

• Konsolideringskurs 4: Fra og med 3-6 uker etter fullført konsolideringskur 3, får pasientene tretinoin oralt to ganger daglig i 15 dager og idarubicin IV over 10-15 minutter én gang daglig i 4 dager.
• Konsolideringskur 5: Fra og med 3-6 uker etter fullført konsolideringskur 4 får pasientene tretinoin oralt to ganger daglig i 15 dager og idarubicin IV over 10-15 minutter én gang daglig i 3 dager.

Pasienter som fortsatt er positive for PML-RARα-transkriptet etter 5 kurer med konsolideringsterapi, fjernes fra studien. Pasienter som har et negativt PML-RARα-utskrift etter 5 kurer med konsolideringsterapi, fortsetter til vedlikeholdsbehandling.

• Vedlikeholdsbehandling: Fra og med ca. 3 måneder etter fullføring av det endelige konsolideringskurset, får pasientene tretinoin oralt to ganger daglig i 15 dager. Behandlingen gjentas hver 3. måned i opptil 2 år.

Sykdomsstatus vil bli overvåket med serielle analyser av benmarg og perifere blodprøver ved bruk av RT-PCR for PML-RARα mRNA. Pasienter vil bli fulgt inntil tilbakefall, død, tap for oppfølging eller fjerning fra studien.