性ホルモンと血中 PCSK9 レベル

プロタンパク質転換酵素サブチリシン ケキシン 9 (PCSK9) は分泌型糖タンパク質であり、2003 年にリポタンパク質代謝に関与することが初めて実証され、PCSK9 のいくつかの機能獲得型一塩基多型 (SNP) が常染色体優性高コレステロール血症 (ADH) と関連することが示されました。 ）。 その後すぐに、PCSK9 の機能喪失ナンセンスおよびミスセンス SNP が低コレステロール血症と関連することが示されました。 PCSK9 の作用機序、その基質、その調節、およびその機能に影響を与える要因についてはまだ多くのことがわかっていませんが、PCSK9 が LDL 受容体の分解を通じて LDL クリアランスを減少させることはわかっています。 182 人の正常脂質血症の被験者 (男性 98 人、女性 84 人) の血漿 PCSK9 と血清脂質を調べたところ、Spearman 分析で、男性では血漿 PCSK9 と総コレステロール (TC)、LDL-C、および TC/HDL-C の間に有意な相関があることがわかりましたが、男性ではそうではありませんでした。女性、PCSK9 規制および/または機能の性差を示唆しています。

私たちの予期せぬ、しかし斬新でエキサイティングな観察に続いて、私たちは仮説を立てます:テストステロンとエストラジオールの血清レベルは血漿 PCSK9 レベルと有意に相関し、男性と女性のテストステロンと 17-B エストラジオール補充療法はそれぞれレベルの変化をもたらすでしょうテストステロンとエストラジオールは血清脂質に対する PCSK9 の効果をさまざまな方法で変更し、PCSK9 機能における性別の二分法を少なくとも部分的に説明し、脂質に対するホルモン補充療法の効果のかなりの割合が、 PCSK9 関数。

コホート #1 は性腺機能低下症の男性 60 人、コホート #2 はそれぞれテストステロンおよびエストロゲン補充療法の前後の 60 人の閉経後 (低エストロゲン) 女性です。 彼らは、血漿 PCSK9、男性の血清テストステロンまたは女性のエストラジオール、TC、トリグリセリド、HDL-C、LDL-C の測定を補充療法の開始前と開始後 3 か月受けます。 これらのパネル研究により、(a) ホルモン補充療法が PCSK9 に影響を与えるかどうか、および (b) 結果として PCSK9 に生じる変化が脂質応答に関連するかどうかを評価することができます。