Hormônios sexuais e níveis de PCSK9 no sangue

A proproteína convertase subtilisina kexina 9 (PCSK9) é uma glicoproteína secretada que demonstrou pela primeira vez desempenhar um papel no metabolismo de lipoproteínas em 2003, quando vários polimorfismos de nucleotídeo único (SNPs) de ganho de função em PCSK9 demonstraram associação com hipercolesterolemia autossômica dominante (ADH ). Logo depois, os SNPs sem sentido e sem sentido da perda de função em PCSK9 demonstraram estar associados à hipocolesterolemia. Ainda não se sabe muito sobre o mecanismo de ação da PCSK9, seu(s) substrato(s), sua regulação e os fatores que afetam sua função, mas sabemos que a PCSK9 diminui a depuração do LDL por meio da degradação dos receptores de LDL. Examinamos a PCSK9 plasmática e os lipídios séricos em 182 indivíduos normolipidêmicos (98 homens, 84 mulheres) e encontramos com a análise de Spearman uma correlação significativa entre a PCSK9 plasmática e o colesterol total (TC), LDL-C e TC/HDL-C em homens, mas não em mulheres, sugerindo uma diferença de gênero na regulação e/ou função de PCSK9.

Seguindo nossa observação inesperada, mas nova e emocionante, levantamos a hipótese: que os níveis séricos de testosterona e estradiol estariam significativamente correlacionados com os níveis plasmáticos de PCSK9, que as terapias de reposição de testosterona e estradiol 17-B em homens e mulheres, respectivamente, resultariam em mudanças nos níveis da PCSK9 plasmática, que a testosterona e o estradiol modificam o efeito da PCSK9 nos lipídios séricos de maneiras diferentes, explicando, pelo menos em parte, a dicotomia de gênero na função da PCSK9, e que uma porcentagem significativa do efeito da terapia de reposição hormonal nos lipídios é mediada por Função PCSK9.

A coorte #1 será de 60 homens hipogonádicos e a coorte #2 será de 60 mulheres pós-menopáusicas (hipoestrogênicas) antes e depois da terapia de reposição de testosterona e estrogênio, respectivamente. Eles serão submetidos a medições de PCSK9 plasmático, testosterona sérica em homens ou estradiol em mulheres e CT, triglicerídeos, HDL-C e LDL-C antes e 3 meses após o início da terapia de reposição. Esses estudos de painel nos permitirão avaliar se (a) a terapia de reposição hormonal tem efeito sobre a PCSK9 e (b) se as alterações resultantes na PCSK9 estão associadas à resposta lipídica.