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腎同種移植レシピエントにおけるカルシニューリン阻害剤のランダム化変換

2019年6月18日 更新者：Lorenzo Gallon、Northwestern University

カルシニューリン阻害剤のランダム化変換（タクロリムスからシロリムス）、移植後 6 ～ 24 か月後のプレドニゾンを含まない免疫抑制レジメン：急性細胞拒絶反応の発生率、腎同種移植片機能およびリンパ球機能の影響

この研究は、移植後 6 ～ 24 か月の間に免疫抑制薬をタクロリムス (Prograf®) からシロリムス (Rapamune®) に変更した場合の影響を調査するために行われています。 この調査研究の主な目的は、ミコフェノール酸モフェチル (MMF)/セルセプト® およびタクロリムス (TAC)/プログラフ® (グループ 1) またはミコフェノール酸モフェチル (MMF)/セルセプト® およびシロリムス/ラパミューン® (グループ 1) の使用の有無を評価することです。 2) 腎移植後の患者における急性細胞拒絶反応の発生率に影響を与えます。 この研究では、タクロリムスからシロリムスへの切り替えが長期的な腎機能の維持に効果があるかどうかを検討します。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
完了

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

この調査研究では、移植後 6 ～ 24 か月の間に、2:1 腎移植患者を次のいずれかに前向きにランダム化する予定です。

  • タクロリムス (TAC) をシロリムスに置き換えてミコフェノール酸モフェチル (MMF) を継続する、または
  • タクロリムス（TAC）とミコフェノール酸モフェチル（MMF）を継続する

合計 400 人の患者が無作為化のためにスクリーニングされることが予想されます。 我々は、275 人の腎移植患者をこのプロトコルに無作為に割り付けることを期待しています (275 人のドナーが募集されます)。

ランダム化時に次のデータが収集されます。

レシピエントの人口統計：（i）移植時の年齢、（ii）性別、および（iii）人種。

臨床病歴：（i）末期腎疾患の原因、および（ii）過去の病歴。

移植関連情報: (i) ドナーの年齢、(ii) 死体腎移植と生体腎移植、(iii) 組織適合性および交差一致データ、(iv) ウイルス血清学、(v) 急性拒絶反応および移植片機能遅延の病歴、(vi) 使用導入療法および免疫抑制剤の使用、(vii) ACEI および/または ARB の使用、および (viii) MDRD 式を使用した腎同種移植片機能推定 GFR (e-GFR(12)、タンパク尿) のレベル。

末梢血白血球は、ベースライン（無作為化前）リンパ球機能活性およびフローサイトメトリー分析によるリンパ球亜集団の特徴付けのために腎移植レシピエントから得られる。

末梢ドナー白血球（生体ドナー患者から）も無作為化時に取得されます。 これらのドナー白血球は、レシピエントのリンパ球機能の機能活性を研究するための刺激細胞として使用されます。

タクロリムスとMMFの継続投与が割り当てられたレシピエントは、毎月検査を行う外来総合移植センター（CTC）で定期的に追跡される。 無作為化前のベースライン、無作為化後 6、12、および 24 か月後の検査に加えて、末梢血白血球を取得して、リンパ球の機能活性を研究し、フローサイトメトリー分析によってリンパ球部分集団の特徴を調べます。

無作為化後: タクロリムスからシロリムスに切り替えて MMF を継続するよう割り当てられたレシピエントは、CTC で毎月の検査で定期的に追跡されます。 タクロリムスからシロリムスへの変換期間中、腎機能と骨髄機能を監視するために毎週検査を受けます。 無作為化前のベースライン、無作為化後 6、12、および 24 か月後の検査に加えて、末梢血白血球を取得してリンパ球の機能活性を研究し、フローサイトメトリー分析によってリンパ球部分集団の特徴を調べます。 尿は、尿バイオマーカーを評価することによって尿細管毒性を評価するために収集されます。

両方の患者グループは、無作為化後 2 年間追跡調査されます。 同種腎移植片機能のモニタリングに加えて、急性拒絶反応の発生率、患者と移植片の生存率、脂質プロファイルに対するCI変換の影響、高血圧、悪性腫瘍、日和見感染症、および移植後糖尿病（DM）の発生率を評価します。 オプションの腎生検を受ける希望者については、2 つのグループの腎同種移植片の病理および腎同種移植片組織の遺伝子発現プロファイルを評価するために、2 年目の終わりに腎生検が実施されます。

無作為化前のベースラインおよび無作為化後 6、12、および 24 か月後に得られた末梢白血球を使用して、タクロリムスからシロリムスへの切り替えの結果として発生した可能性のあるリンパ球機能およびリンパ球亜集団の変化の可能性を調査します。

無作為化後 24 か月で腎同種移植組織サンプルを取得することは、CI に通常関連する線維症と尿細管萎縮のメカニズム、およびシロリムス (SRL) の代替による CI 排除の役割を説明するのに役立つ潜在的な重要な影響をもたらす可能性があります。 その後、すべてのデータが末梢血の遺伝子発現プロファイルと比較して分析されます (Pax 遺伝子チューブは元の研究の一部としてさまざまな時点で定期的に収集されます)。 検出力分析に基づいて、研究に登録された全被験者の 70% (タクロリムス/MMF グループの約 46 名の被験者、シロリムス/MMF グループの約 93 名の被験者) で 24 か月後にランダム化生検を実施します。

この追加の生検に同意した患者に対しては、24 か月目に同種腎移植生検を行う予定です。 これを移植生検後 12 か月の標準治療と比較し、無作為化後 24 か月の腎同種移植片の病理に対する免疫抑制修飾の影響に対処できるようにします。 腎同種移植片生検も後で RNA に保存され、遺伝子発現プロファイルに対する CI フリー免疫抑制の影響についての知識がさらに広がります。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (実際)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
275

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ 4

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、アメリカ、60611
        • Northwestern Memorial Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年～70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. 対象者は18歳以上、70歳以下の成人である必要があります。
  2. 被験者は性別またはあらゆる民族的背景のいずれであってもよい
  3. 被験者は単一臓器レシピエント（腎臓のみ）である必要があります
  4. 被験者はプロトコルを理解し、インフォームドコンセントを提供できなければなりません。

除外基準:

  1. 原発性限局性分節性糸球体腎炎（FSGS）に続発する末期腎疾患（ESRD）を患う被験者。
  2. 研究手順を遵守できない
  3. インフォームドコンセントに署名できない
  4. 重篤な感染症または活動性の感染症を患っている被験者
  5. 妊娠中または授乳中の女性
  6. スタチンでコントロールされていない重度の高脂血症の病歴のある被験者、総コレステロールが400 mg/dlを超える患者
  7. 血小板数<100,000mm3、白血球（WBC）<2,000mm3の被験者
  8. ランダム化時に重度のタンパク尿を患っている被験者（>2gm/日）
  9. 移植後に急性細胞拒絶反応が2回以上発生した被験者はこの研究から除外されます。
  10. 推定 GFR < 40 cc/min
  11. 移植後の悪性腫瘍の病歴（治療を受けた基底細胞がんおよび/または扁平上皮がん以外）
  12. -現在の移植以外に外科的、医学的または精神医学的状態が存在するため、治験責任医師の意見ではこの試験への参加が不可能である被験者
  13. ランダム化前の直近3か月間のアルブミン-クレアチニン比（ACR）の履歴

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：防止
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
アクティブコンパレータ：コントロール
グループ 1 は、ミコフェノール酸モフェチルとタクロリムスを服用することにより、ノースウェスタン大学の標準治療 (SOC) に従って免疫抑制薬を継続します。
他の：人口統計データ、病歴、ドナーデータ
移植時の年齢、性別、人種、末期腎疾患の原因、病歴、ドナーの年齢、死体腎移植と生体腎移植、組織適合性/クロスマッチデータ、ウイルス血清学、急性拒絶反応および移植片機能遅延の病歴、導入療法の使用治療法と免疫抑制剤、アンジオテンシン変換酵素阻害剤 (ACEI) および/またはアンジオテンシン受容体拮抗薬 (ARB) の使用、腎疾患における食事療法 (MDRD) 式を使用した腎同種移植片機能推定 GFR (e-GFR(12) レベル)、タンパク尿。
手順：対照群の採血
TACおよびMMFの標準治療薬物治療を維持している被験者は、無作為化後6、12、および24か月目に、ベースラインの無作為化前の検査に加えて、毎月検査を受けることになる。 末梢血白血球が得られます。
手順：腎生検
24 か月後の腎生検と 12 か月後に行われた標準的なケアの生検と比較します。 この情報は、2 つのグループの腎同種移植片の病理および腎同種移植片組織の遺伝子発現プロファイルを評価するのに役立ちます。 腎同種移植片生検は、カルシニューリン阻害剤 (CI) を含まない免疫抑制が遺伝子発現プロファイルに及ぼす影響に関する知識をさらに広げるために、後で RNA (保存剤) に保存されます。
実験的：シロリムスグループへの移行
グループ 2 は、免疫抑制薬をミコフェノール酸モフェチルとシロリムスの服用に切り替えます。
他の：人口統計データ、病歴、ドナーデータ
移植時の年齢、性別、人種、末期腎疾患の原因、病歴、ドナーの年齢、死体腎移植と生体腎移植、組織適合性/クロスマッチデータ、ウイルス血清学、急性拒絶反応および移植片機能遅延の病歴、導入療法の使用治療法と免疫抑制剤、アンジオテンシン変換酵素阻害剤 (ACEI) および/またはアンジオテンシン受容体拮抗薬 (ARB) の使用、腎疾患における食事療法 (MDRD) 式を使用した腎同種移植片機能推定 GFR (e-GFR(12) レベル)、タンパク尿。
手順：腎生検
24 か月後の腎生検と 12 か月後に行われた標準的なケアの生検と比較します。 この情報は、2 つのグループの腎同種移植片の病理および腎同種移植片組織の遺伝子発現プロファイルを評価するのに役立ちます。 腎同種移植片生検は、カルシニューリン阻害剤 (CI) を含まない免疫抑制が遺伝子発現プロファイルに及ぼす影響に関する知識をさらに広げるために、後で RNA (保存剤) に保存されます。
薬：シロリムス
シロリムスは、最初は毎日 2 ～ 4 mg の用量で経口 (PO) 投与されます。 用量は、高速液体クロマトグラフィー (HPLC) アッセイによって 24 時間のトラフ濃度が 6 ～ 10 ng/ml になるように変更されます。 この薬は非盲検方式で投与されます。 シロリムスの最初の用量は、タクロリムスからシロリムスに切り替えるよう割り当てられた患者の無作為化時に投与されます。
他の名前：
  • ラパミューン
手順：実験グループの採血
このグループは毎月検査を受けますが、腎機能と骨髄機能を監視するために変換期間中は毎週検査も受けます。 無作為化前のベースライン検査室、および無作為化後 6、12、および 24 か月後に収集された検査室に加えて、末梢血白血球が取得されます。
他の：寄付者
この研究では、この研究の対象である 2 つのドナー受容者グループを評価する際に使用される一般知識に貢献するために、ドナーからのデータと血液サンプルが収集されます。
手順：ドナーの採血
無作為化時に得られた生体ドナーからの末梢血白血球。 これらのドナー白血球は、レシピエントのリンパ球機能の機能活性を研究するための刺激細胞として使用されます。
他の：寄付者情報
ドナーの年齢、死体ドナーと生体ドナー、レシピエントとの組織適合性と交差一致

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
急性細胞拒絶反応の発生率
時間枠：6 か月、12 か月、24 か月で評価、24 か月で報告
この調査研究の主な目的は、ミコフェノール酸モフェチル/セルセプト ® とタクロリムス/プログラフ ® (グループ #1)、またはミコフェノール酸モフェチル/セルセプト ® とシロリムス/ラパミューン® (グループ #2) の使用が、疾患の発生率に影響を与えるかどうかを評価することです。腎移植後の患者における急性細胞拒絶反応。 この研究では、タクロリムスからシロリムスへの切り替えが長期的な腎機能の維持に効果があるかどうかを検討します。
6 か月、12 か月、24 か月で評価、24 か月で報告

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
E-GFR とタンパク尿を使用して計算された腎臓同種移植片の機能
時間枠：6 か月、12 か月、24 か月で評価、24 か月で報告
CI 変換 (タクロリムス→シロリムス) が、e-GFR とタンパク尿で計算される同種腎移植機能にプラスに寄与するかマイナスに寄与するかを評価します。
6 か月、12 か月、24 か月で評価、24 か月で報告
CI変換が脂質プロファイル、高血圧、悪性腫瘍の発生率、日和見感染症、移植後のDMに影響を与えるかどうかを評価する
時間枠：6 か月、12 か月、24 か月で評価、24 か月で報告
腎同種移植片の機能のモニタリングに加えて、急性拒絶反応の発生率、患者と移植片の生存率、脂質プロファイルに対するCI変換の影響、高血圧、悪性腫瘍、日和見感染症、移植後DMの発生率などについて評価が行われます。新規糖尿病）。
6 か月、12 か月、24 か月で評価、24 か月で報告
患者と移植片の生存率
時間枠：6 か月、12 か月、24 か月で評価、24 か月で報告
この研究では、免疫抑制剤が患者と移植片の生着に及ぼす影響も調査しています。
6 か月、12 か月、24 か月で評価、24 か月で報告
制御性 T 細胞の割合
時間枠：6 か月、12 か月、24 か月で評価、24 か月で報告

具体的には、無作為化後 24 か月の時点で 2 つのグループに存在する制御性 T 細胞の割合をここで報告しました。

研究者は、無作為化前のベースライン（初回来院時）と無作為化後6、12、24か月目に末梢白血球を採取し、リンパ球機能およびリンパ球亜集団の変化の可能性についても検討する予定である。タクロリムスからシロリムス（ランダム化）。
6 か月、12 か月、24 か月で評価、24 か月で報告

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

スポンサー

研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Northwestern University

協力者

協力者

臨床研究を支援する治験依頼者以外の機関。このサポートには、資金調達、設計、実装、データ分析、またはレポートに関連する活動が含まれる場合があります。
Wyeth is now a wholly owned subsidiary of Pfizer

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：Lorenzo Gallon, MD、Northwestern Univesity, Northwestern Memorial Hospital, Northwestern Medical Faculty Foundation

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2007年6月1日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2017年12月1日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2019年3月1日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2009年3月19日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2009年3月20日

最初の投稿 (見積もり)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2009年3月23日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2019年6月28日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2019年6月18日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2019年6月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • STU8308 0773-017
  • 0468H1-4472 (その他の識別子：Pfizer (Wyeth))

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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