腎同種移植レシピエントにおけるカルシニューリン阻害剤のランダム化変換
カルシニューリン阻害剤のランダム化変換（タクロリムスからシロリムス）、移植後 6 ～ 24 か月後のプレドニゾンを含まない免疫抑制レジメン：急性細胞拒絶反応の発生率、腎同種移植片機能およびリンパ球機能の影響
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
この調査研究では、移植後 6 ～ 24 か月の間に、2:1 腎移植患者を次のいずれかに前向きにランダム化する予定です。
- タクロリムス (TAC) をシロリムスに置き換えてミコフェノール酸モフェチル (MMF) を継続する、または
- タクロリムス（TAC）とミコフェノール酸モフェチル（MMF）を継続する
合計 400 人の患者が無作為化のためにスクリーニングされることが予想されます。 我々は、275 人の腎移植患者をこのプロトコルに無作為に割り付けることを期待しています (275 人のドナーが募集されます)。
ランダム化時に次のデータが収集されます。
レシピエントの人口統計：（i）移植時の年齢、（ii）性別、および（iii）人種。
臨床病歴：（i）末期腎疾患の原因、および（ii）過去の病歴。
移植関連情報: (i) ドナーの年齢、(ii) 死体腎移植と生体腎移植、(iii) 組織適合性および交差一致データ、(iv) ウイルス血清学、(v) 急性拒絶反応および移植片機能遅延の病歴、(vi) 使用導入療法および免疫抑制剤の使用、(vii) ACEI および/または ARB の使用、および (viii) MDRD 式を使用した腎同種移植片機能推定 GFR (e-GFR(12)、タンパク尿) のレベル。
末梢血白血球は、ベースライン（無作為化前）リンパ球機能活性およびフローサイトメトリー分析によるリンパ球亜集団の特徴付けのために腎移植レシピエントから得られる。
末梢ドナー白血球（生体ドナー患者から）も無作為化時に取得されます。 これらのドナー白血球は、レシピエントのリンパ球機能の機能活性を研究するための刺激細胞として使用されます。
タクロリムスとMMFの継続投与が割り当てられたレシピエントは、毎月検査を行う外来総合移植センター（CTC）で定期的に追跡される。 無作為化前のベースライン、無作為化後 6、12、および 24 か月後の検査に加えて、末梢血白血球を取得して、リンパ球の機能活性を研究し、フローサイトメトリー分析によってリンパ球部分集団の特徴を調べます。
無作為化後: タクロリムスからシロリムスに切り替えて MMF を継続するよう割り当てられたレシピエントは、CTC で毎月の検査で定期的に追跡されます。 タクロリムスからシロリムスへの変換期間中、腎機能と骨髄機能を監視するために毎週検査を受けます。 無作為化前のベースライン、無作為化後 6、12、および 24 か月後の検査に加えて、末梢血白血球を取得してリンパ球の機能活性を研究し、フローサイトメトリー分析によってリンパ球部分集団の特徴を調べます。 尿は、尿バイオマーカーを評価することによって尿細管毒性を評価するために収集されます。
両方の患者グループは、無作為化後 2 年間追跡調査されます。 同種腎移植片機能のモニタリングに加えて、急性拒絶反応の発生率、患者と移植片の生存率、脂質プロファイルに対するCI変換の影響、高血圧、悪性腫瘍、日和見感染症、および移植後糖尿病（DM）の発生率を評価します。 オプションの腎生検を受ける希望者については、2 つのグループの腎同種移植片の病理および腎同種移植片組織の遺伝子発現プロファイルを評価するために、2 年目の終わりに腎生検が実施されます。
無作為化前のベースラインおよび無作為化後 6、12、および 24 か月後に得られた末梢白血球を使用して、タクロリムスからシロリムスへの切り替えの結果として発生した可能性のあるリンパ球機能およびリンパ球亜集団の変化の可能性を調査します。
無作為化後 24 か月で腎同種移植組織サンプルを取得することは、CI に通常関連する線維症と尿細管萎縮のメカニズム、およびシロリムス (SRL) の代替による CI 排除の役割を説明するのに役立つ潜在的な重要な影響をもたらす可能性があります。 その後、すべてのデータが末梢血の遺伝子発現プロファイルと比較して分析されます (Pax 遺伝子チューブは元の研究の一部としてさまざまな時点で定期的に収集されます)。 検出力分析に基づいて、研究に登録された全被験者の 70% (タクロリムス/MMF グループの約 46 名の被験者、シロリムス/MMF グループの約 93 名の被験者) で 24 か月後にランダム化生検を実施します。
この追加の生検に同意した患者に対しては、24 か月目に同種腎移植生検を行う予定です。 これを移植生検後 12 か月の標準治療と比較し、無作為化後 24 か月の腎同種移植片の病理に対する免疫抑制修飾の影響に対処できるようにします。 腎同種移植片生検も後で RNA に保存され、遺伝子発現プロファイルに対する CI フリー免疫抑制の影響についての知識がさらに広がります。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Northwestern Memorial Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 対象者は18歳以上、70歳以下の成人である必要があります。
- 被験者は性別またはあらゆる民族的背景のいずれであってもよい
- 被験者は単一臓器レシピエント（腎臓のみ）である必要があります
- 被験者はプロトコルを理解し、インフォームドコンセントを提供できなければなりません。
除外基準:
- 原発性限局性分節性糸球体腎炎（FSGS）に続発する末期腎疾患（ESRD）を患う被験者。
- 研究手順を遵守できない
- インフォームドコンセントに署名できない
- 重篤な感染症または活動性の感染症を患っている被験者
- 妊娠中または授乳中の女性
- スタチンでコントロールされていない重度の高脂血症の病歴のある被験者、総コレステロールが400 mg/dlを超える患者
- 血小板数<100,000mm3、白血球（WBC）<2,000mm3の被験者
- ランダム化時に重度のタンパク尿を患っている被験者（>2gm/日）
- 移植後に急性細胞拒絶反応が2回以上発生した被験者はこの研究から除外されます。
- 推定 GFR < 40 cc/min
- 移植後の悪性腫瘍の病歴（治療を受けた基底細胞がんおよび/または扁平上皮がん以外）
- -現在の移植以外に外科的、医学的または精神医学的状態が存在するため、治験責任医師の意見ではこの試験への参加が不可能である被験者
- ランダム化前の直近3か月間のアルブミン-クレアチニン比（ACR）の履歴
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：コントロール
グループ 1 は、ミコフェノール酸モフェチルとタクロリムスを服用することにより、ノースウェスタン大学の標準治療 (SOC) に従って免疫抑制薬を継続します。
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移植時の年齢、性別、人種、末期腎疾患の原因、病歴、ドナーの年齢、死体腎移植と生体腎移植、組織適合性/クロスマッチデータ、ウイルス血清学、急性拒絶反応および移植片機能遅延の病歴、導入療法の使用治療法と免疫抑制剤、アンジオテンシン変換酵素阻害剤 (ACEI) および/またはアンジオテンシン受容体拮抗薬 (ARB) の使用、腎疾患における食事療法 (MDRD) 式を使用した腎同種移植片機能推定 GFR (e-GFR(12) レベル)、タンパク尿。
TACおよびMMFの標準治療薬物治療を維持している被験者は、無作為化後6、12、および24か月目に、ベースラインの無作為化前の検査に加えて、毎月検査を受けることになる。
末梢血白血球が得られます。
24 か月後の腎生検と 12 か月後に行われた標準的なケアの生検と比較します。
この情報は、2 つのグループの腎同種移植片の病理および腎同種移植片組織の遺伝子発現プロファイルを評価するのに役立ちます。
腎同種移植片生検は、カルシニューリン阻害剤 (CI) を含まない免疫抑制が遺伝子発現プロファイルに及ぼす影響に関する知識をさらに広げるために、後で RNA (保存剤) に保存されます。
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実験的：シロリムスグループへの移行
グループ 2 は、免疫抑制薬をミコフェノール酸モフェチルとシロリムスの服用に切り替えます。
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移植時の年齢、性別、人種、末期腎疾患の原因、病歴、ドナーの年齢、死体腎移植と生体腎移植、組織適合性/クロスマッチデータ、ウイルス血清学、急性拒絶反応および移植片機能遅延の病歴、導入療法の使用治療法と免疫抑制剤、アンジオテンシン変換酵素阻害剤 (ACEI) および/またはアンジオテンシン受容体拮抗薬 (ARB) の使用、腎疾患における食事療法 (MDRD) 式を使用した腎同種移植片機能推定 GFR (e-GFR(12) レベル)、タンパク尿。
24 か月後の腎生検と 12 か月後に行われた標準的なケアの生検と比較します。
この情報は、2 つのグループの腎同種移植片の病理および腎同種移植片組織の遺伝子発現プロファイルを評価するのに役立ちます。
腎同種移植片生検は、カルシニューリン阻害剤 (CI) を含まない免疫抑制が遺伝子発現プロファイルに及ぼす影響に関する知識をさらに広げるために、後で RNA (保存剤) に保存されます。
シロリムスは、最初は毎日 2 ～ 4 mg の用量で経口 (PO) 投与されます。
用量は、高速液体クロマトグラフィー (HPLC) アッセイによって 24 時間のトラフ濃度が 6 ～ 10 ng/ml になるように変更されます。
この薬は非盲検方式で投与されます。
シロリムスの最初の用量は、タクロリムスからシロリムスに切り替えるよう割り当てられた患者の無作為化時に投与されます。
他の名前：
このグループは毎月検査を受けますが、腎機能と骨髄機能を監視するために変換期間中は毎週検査も受けます。
無作為化前のベースライン検査室、および無作為化後 6、12、および 24 か月後に収集された検査室に加えて、末梢血白血球が取得されます。
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他の：寄付者
この研究では、この研究の対象である 2 つのドナー受容者グループを評価する際に使用される一般知識に貢献するために、ドナーからのデータと血液サンプルが収集されます。
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無作為化時に得られた生体ドナーからの末梢血白血球。
これらのドナー白血球は、レシピエントのリンパ球機能の機能活性を研究するための刺激細胞として使用されます。
ドナーの年齢、死体ドナーと生体ドナー、レシピエントとの組織適合性と交差一致
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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急性細胞拒絶反応の発生率
時間枠：6 か月、12 か月、24 か月で評価、24 か月で報告
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この調査研究の主な目的は、ミコフェノール酸モフェチル/セルセプト ® とタクロリムス/プログラフ ® (グループ #1)、またはミコフェノール酸モフェチル/セルセプト ® とシロリムス/ラパミューン® (グループ #2) の使用が、疾患の発生率に影響を与えるかどうかを評価することです。腎移植後の患者における急性細胞拒絶反応。
この研究では、タクロリムスからシロリムスへの切り替えが長期的な腎機能の維持に効果があるかどうかを検討します。
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6 か月、12 か月、24 か月で評価、24 か月で報告
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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E-GFR とタンパク尿を使用して計算された腎臓同種移植片の機能
時間枠：6 か月、12 か月、24 か月で評価、24 か月で報告
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CI 変換 (タクロリムス→シロリムス) が、e-GFR とタンパク尿で計算される同種腎移植機能にプラスに寄与するかマイナスに寄与するかを評価します。
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6 か月、12 か月、24 か月で評価、24 か月で報告
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CI変換が脂質プロファイル、高血圧、悪性腫瘍の発生率、日和見感染症、移植後のDMに影響を与えるかどうかを評価する
時間枠：6 か月、12 か月、24 か月で評価、24 か月で報告
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腎同種移植片の機能のモニタリングに加えて、急性拒絶反応の発生率、患者と移植片の生存率、脂質プロファイルに対するCI変換の影響、高血圧、悪性腫瘍、日和見感染症、移植後DMの発生率などについて評価が行われます。新規糖尿病）。
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6 か月、12 か月、24 か月で評価、24 か月で報告
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患者と移植片の生存率
時間枠：6 か月、12 か月、24 か月で評価、24 か月で報告
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この研究では、免疫抑制剤が患者と移植片の生着に及ぼす影響も調査しています。
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6 か月、12 か月、24 か月で評価、24 か月で報告
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制御性 T 細胞の割合
時間枠：6 か月、12 か月、24 か月で評価、24 か月で報告
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具体的には、無作為化後 24 か月の時点で 2 つのグループに存在する制御性 T 細胞の割合をここで報告しました。 研究者は、無作為化前のベースライン（初回来院時）と無作為化後6、12、24か月目に末梢白血球を採取し、リンパ球機能およびリンパ球亜集団の変化の可能性についても検討する予定である。タクロリムスからシロリムス（ランダム化）。 |
6 か月、12 か月、24 か月で評価、24 か月で報告
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Lorenzo Gallon, MD、Northwestern Univesity, Northwestern Memorial Hospital, Northwestern Medical Faculty Foundation
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Ojo AO, Held PJ, Port FK, Wolfe RA, Leichtman AB, Young EW, Arndorfer J, Christensen L, Merion RM. Chronic renal failure after transplantation of a nonrenal organ. N Engl J Med. 2003 Sep 4;349(10):931-40. doi: 10.1056/NEJMoa021744.
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- Gonwa TA, Mai ML, Melton LB, Hays SR, Goldstein RM, Levy MF, Klintmalm GB. End-stage renal disease (ESRD) after orthotopic liver transplantation (OLTX) using calcineurin-based immunotherapy: risk of development and treatment. Transplantation. 2001 Dec 27;72(12):1934-9. doi: 10.1097/00007890-200112270-00012.
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- Myers BD. Cyclosporine nephrotoxicity. Kidney Int. 1986 Dec;30(6):964-74. doi: 10.1038/ki.1986.280. No abstract available.
- Puschett JB, Greenberg A, Holley J, McCauley J. The spectrum of ciclosporin nephrotoxicity. Am J Nephrol. 1990;10(4):296-309. doi: 10.1159/000168123. No abstract available.
- Young EW, Ellis CN, Messana JM, Johnson KJ, Leichtman AB, Mihatsch MJ, Hamilton TA, Groisser DS, Fradin MS, Voorhees JJ. A prospective study of renal structure and function in psoriasis patients treated with cyclosporin. Kidney Int. 1994 Oct;46(4):1216-22. doi: 10.1038/ki.1994.387.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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