未熟児網膜症（ROP）の治療における全血管内皮増殖因子受容体（Pan-VEGF）阻害剤の使用（思いやりのある使用 BLOCK-ROP）

未熟児網膜症（ROP）は、世界中の先進国の子どもの失明の主な原因であり、発展途上国では失明の原因として増加傾向にあります。 網膜は目の内側を裏打ちしています。 目であるカメラの中で「膜」として機能します。 乳児が早産で生まれた場合、網膜に栄養を与えるのに必要な血管網が完全に発達していません。 その結果、一部の乳児では正常な血管の代わりに異常な血管が増殖します。これはROPとして知られる状態です。 異常な血管は瘢痕組織を伴い、目を治療しないと網膜剥離や失明につながる可能性があります。 未熟児網膜症に対する凍結療法の多施設共同試験（CRYO-ROP）研究では、末梢無血管網膜のアブレーションにより、ROPにおける網膜の歪みや剥離による構造的および視覚的転帰不良のリスクが軽減されることが実証されました（1980年代）。 切除された網膜は機能せず、再生することができません。 網膜周辺部のアブレーションは、ROP の退縮を促進するのに普遍的に効果があるわけではありません。 これは、典型的に極度の未熟児や虚弱な新生児を苦しめる攻撃的な形態の ROP (攻撃的後部 ROP、または APROP) に特に当てはまります。 この乳児のサブセットでは、適切な時期に完全な周辺網膜レーザー切除を行ったにもかかわらず、ROP から両側網膜剥離および失明への進行が起こります。

ROP の発生は血管内皮増殖因子 (VEGF) に大きく依存しています。 乳児が早産で生まれると、比較的高酸素な環境が赤ちゃんに与えられるため、VEGFの生成が停止します。 網膜の成熟が遅れている。 その後、通常は妊娠後期後半に眼内のVEGFレベルが低下する時期に、網膜の広い領域とそれに関連する組織の低酸素症により、異常に高いVEGFレベルが見られます。 FDA が承認した抗 VEGF 治療薬が利用できるようになったことで、そのような眼を適応外で治療できるようになりました。 利用可能な薬剤には、VEGF-A を部分的に遮断するペガプタニブ ナトリウム (Macugen) や、VEGF-A を完全に遮断するラニビズマブ (Lucentis) やベバシズマブ (Avastin) などの薬剤があります。 VEGFは正常な血管新生のために発達中の網膜に必要であるため、我々の目標は組織に浸透することではなく、ROPの異常な血管構造の原因となる上層の硝子体内に捕捉された過剰なレベルのVEGFをブロックすることです。

この研究の目的のために、我々は以下を行うベバシズマブ (アバスチン) を選択しました。 a) 完全な遮断を達成します (vs. Macugen）硝子体内 VEGF-A、および; b）完全な抗体であるため、組織に浸透する能力が制限されています（vs. Ｌｕｃｅｎｔｉｓ、より良好な組織浸透のために特別に設計された抗体フラグメント）、発達中の網膜内のＶＥＧＦ恒常性を回復する可能性がより高い。

ほぼ同一の複数施設での臨床試験 (NCT00702819) が現在募集中であり、ロサンゼルス小児病院も参加しています。 ただし、この研究には登録基準が制限されています。この思いやり使用研究は、NCT00702819研究の対象とならない高リスクの乳児にベバシズマブ（アバスチン）へのアクセスを提供するために作成されました。