Zastosowanie blokady receptora czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (Pan-VEGF) w leczeniu retinopatii wcześniaków (ROP) (BLOCK-ROP ze współczuciem)

Retinopatia wcześniaków (ROP) jest główną przyczyną ślepoty u dzieci w krajach rozwiniętych na całym świecie i coraz częstszą przyczyną ślepoty w krajach rozwijających się. Siatkówka wyściela wnętrze oka. Działa jak „film” w aparacie, którym jest oko. Kiedy noworodek rodzi się przedwcześnie, sieć naczyniowa niezbędna do odżywienia siatkówki nie jest w pełni rozwinięta. W rezultacie u niektórych niemowląt zamiast normalnych rozwijają się nieprawidłowe naczynia krwionośne – stan znany jako ROP. Nieprawidłowe naczynia niosą ze sobą blizny i mogą prowadzić do odwarstwienia siatkówki i ślepoty, jeśli oko nie jest leczone. Badanie Multicenter Trial of Cryotherapy for Retinopathy of Prematurity (CRYO-ROP) wykazało, że ablacja obwodowej, pozbawionej unaczynienia siatkówki zmniejsza ryzyko złego wyniku strukturalnego i wzrokowego z powodu zniekształcenia lub odwarstwienia siatkówki w ROP (lata 80.). Ablowana siatkówka nie jest funkcjonalna i nie podlega regeneracji. Obwodowa ablacja siatkówki nie jest powszechnie skuteczna w sprzyjaniu regresji ROP. Jest to szczególnie prawdziwe w przypadku agresywnej postaci ROP (agresywnej tylnej ROP lub APROP), która zazwyczaj dotyka głęboko wcześniaków i niedołężnych noworodków. W tej podgrupie niemowląt dochodzi do progresji ROP do obustronnego odwarstwienia siatkówki i ślepoty pomimo terminowej i całkowitej laserowej ablacji obwodowej siatkówki.

Rozwój ROP jest w dużej mierze zależny od czynnika wzrostu śródbłonka naczyniowego (VEGF). Kiedy niemowlę rodzi się przedwcześnie, stosunkowo hiperoksyczne środowisko, do którego dziecko jest wprowadzane, zatrzymuje produkcję VEGF. Dojrzewanie siatkówki jest opóźnione. Następnie, w czasie, gdy wewnątrzgałkowe poziomy VEGF normalnie spadałyby pod koniec trzeciego trymestru ciąży, obserwuje się nienormalnie wysokie poziomy VEGF z powodu dużych obszarów siatkówki pozbawionej unaczynienia i związanej z nią niedotlenienia tkanek. Dostępność leków zatwierdzonych przez FDA do leczenia anty-VEGF umożliwia leczenie takich oczu poza wskazaniami. Dostępne leki obejmują pegaptanib sodowy (Macugen) do częściowej blokady VEGF-A, czy leki takie jak ranibizumab (Lucentis) i bevacizumab (Avastin), które powodują całkowitą blokadę VEGF-A. Ponieważ VEGF jest wymagany w rozwijającej się siatkówce do prawidłowej angiogenezy, naszym celem nie jest penetracja tkanki, ale zablokowanie nadmiernego poziomu VEGF uwięzionego w leżącym powyżej ciele szklistym, które jest odpowiedzialne za nieprawidłowe unaczynienie w ROP.

Do celów tego badania wybraliśmy bevacizumab (Avastin), który: a) osiągnie całkowitą blokadę (vs. Macugen) doszklistkowego VEGF-A i; b) które ma ograniczoną zdolność do penetracji tkanek, ponieważ jest przeciwciałem pełnym (vs. Lucentis, fragment przeciwciała specjalnie zaprojektowany do lepszej penetracji tkanek) i jest bardziej prawdopodobne, że przywróci homeostazę VEGF w rozwijającej się siatkówce.

Obecnie trwa rekrutacja do prawie identycznego wieloośrodkowego badania (NCT00702819), którego częścią jest Childrens Hospital Los Angeles. Jednak to badanie ma ograniczające kryteria włączenia; to badanie dotyczące indywidualnego zastosowania zostało stworzone, aby zapewnić dostęp do bewacizumabu (Avastin) niemowlętom z grupy wysokiego ryzyka, które nie kwalifikują się do badania NCT00702819.