Uso del bloqueo del receptor del factor de crecimiento endotelial panvascular (Pan-VEGF) para el tratamiento de la retinopatía del prematuro (ROP) (Uso compasivo BLOCK-ROP)

La retinopatía del prematuro (ROP) es una de las principales causas de ceguera en los niños de los países desarrollados de todo el mundo y una causa cada vez mayor de ceguera en los países en desarrollo. La retina recubre el interior del ojo. Funciona como "película" dentro de la cámara que es el ojo. Cuando un bebé nace prematuramente, la red vascular necesaria para nutrir la retina no se ha desarrollado por completo. Como consecuencia, en algunos bebés proliferan vasos anormales en lugar de los normales, una condición conocida como ROP. Los vasos anormales transportan tejido cicatricial junto con ellos y pueden provocar desprendimiento de retina y ceguera si el ojo no se trata. El ensayo multicéntrico de crioterapia para la retinopatía del prematuro (CRYO-ROP) demostró que la ablación de la retina avascular periférica redujo el riesgo de resultados estructurales y visuales deficientes debido a la distorsión o el desprendimiento de la retina en la ROP (años 80). La retina extirpada no es funcional y no es susceptible de regeneración. La ablación retiniana periférica no es universalmente efectiva para fomentar la regresión de la ROP. Esto es particularmente cierto para una forma agresiva de ROP (ROP posterior agresiva o APROP) que generalmente afecta a los recién nacidos muy prematuros y enfermos. En este subgrupo de lactantes, la progresión de la ROP a desprendimiento de retina bilateral y ceguera ocurre a pesar de la ablación con láser de retina periférica completa y oportuna.

El desarrollo de ROP depende en gran medida del factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Cuando un bebé nace prematuramente, el entorno relativamente hiperóxico al que se introduce el bebé detiene la producción de VEGF. La maduración de la retina se retrasa. Posteriormente, en un momento en que los niveles de VEGF intraocular normalmente estarían disminuyendo a fines del tercer trimestre del embarazo, se observan niveles anormalmente altos de VEGF debido a grandes áreas de retina avascular y la hipoxia tisular asociada. La disponibilidad de medicamentos aprobados por la FDA para el tratamiento anti-VEGF hace posible tratar dichos ojos de forma no autorizada. Los medicamentos disponibles incluyen pegaptanib sódico (Macugen) para el bloqueo parcial de VEGF-A, o medicamentos como ranibizumab (Lucentis) y bevacizumab (Avastin), que bloquean por completo el VEGF-A. Como se requiere VEGF en la retina en desarrollo para la angiogénesis normal, nuestro objetivo no es penetrar el tejido, sino bloquear los niveles excesivos de VEGF atrapados dentro del vítreo suprayacente que es responsable de la vasculatura anormal en la ROP.

Para los propósitos de este estudio, hemos elegido bevacizumab (Avastin), que: a) logrará un bloqueo completo (vs. Macugen) de VEGF-A intravítreo, y; b) que tiene una capacidad limitada para penetrar en los tejidos porque es un anticuerpo completo (vs. Lucentis, un fragmento de anticuerpo diseñado específicamente para una mejor penetración en los tejidos), y es más probable que restaure la homeostasis de VEGF dentro de la retina en desarrollo.

Hay un ensayo multisitio casi idéntico (NCT00702819) actualmente en proceso de reclutamiento, del que forma parte Childrens Hospital Los Angeles. Sin embargo, ese estudio tiene criterios de inscripción limitantes; este estudio de uso compasivo se creó para brindar acceso a bevacizumab (Avastin) para bebés de alto riesgo que no califican para el estudio NCT00702819.