Uso do bloqueio do receptor do fator de crescimento endotelial pan-vascular (Pan-VEGF) para o tratamento da retinopatia da prematuridade (ROP) (uso compassivo BLOCK-ROP)

A retinopatia da prematuridade (ROP) é ​​uma das principais causas de cegueira em crianças em países desenvolvidos em todo o mundo e uma causa crescente de cegueira em países em desenvolvimento. A retina reveste o interior do olho. Funciona como "filme" dentro da câmera que é o olho. Quando uma criança nasce prematuramente, a rede vascular necessária para nutrir a retina não está totalmente desenvolvida. Como consequência, em alguns lactentes proliferam vasos anormais em vez dos normais - uma condição conhecida como ROP. Os vasos anormais carregam tecido cicatricial junto com eles e podem levar ao descolamento da retina e à cegueira se o olho não for tratado. O Estudo Multicêntrico de Crioterapia para Retinopatia da Prematuridade (CRYO-ROP) demonstrou que a ablação da retina avascular periférica reduziu o risco de mau resultado estrutural e visual devido à distorção ou descolamento da retina na ROP (década de 1980). A retina ablacionada não é funcional e não é passível de regeneração. A ablação periférica da retina não é universalmente eficaz na promoção da regressão da ROP. Isso é particularmente verdadeiro para uma forma agressiva de ROP (ROP posterior agressivo, ou APROP) que normalmente aflige neonatos profundamente prematuros e enfermos. Neste subconjunto de lactentes, a progressão da ROP para descolamento bilateral da retina e cegueira ocorre apesar da ablação oportuna e completa com laser da retina periférica.

O desenvolvimento de ROP é largamente dependente do fator de crescimento endotelial vascular (VEGF). Quando um bebê nasce prematuramente, o ambiente relativamente hiperóxico ao qual o bebê é introduzido interrompe a produção de VEGF. A maturação da retina está atrasada. Posteriormente, em um momento em que os níveis de VEGF intraocular normalmente estariam diminuindo no final do terceiro trimestre da gravidez, níveis anormalmente altos de VEGF são observados devido a grandes áreas de retina avascular e hipóxia tecidual associada. A disponibilidade de medicamentos aprovados pela FDA para o tratamento anti-VEGF torna possível tratar esses olhos fora do rótulo. Os medicamentos disponíveis incluem pegaptanib sódico (Macugen) para bloqueio parcial do VEGF-A, ou medicamentos como ranibizumab (Lucentis) e bevacizumab (Avastin), que causam bloqueio completo do VEGF-A. Como o VEGF é necessário na retina em desenvolvimento para a angiogênese normal, nosso objetivo não é penetrar no tecido, mas bloquear os níveis excessivos de VEGF presos no vítreo sobrejacente, responsável pela vasculatura anormal na ROP.

Para os propósitos deste estudo, escolhemos o bevacizumabe (Avastin), que irá: a) atingir o bloqueio completo (vs. Macugen) de VEGF-A intravítreo, e; b) que é limitado em sua capacidade de penetrar nos tecidos porque é um anticorpo completo (vs. Lucentis, um fragmento de anticorpo projetado especificamente para melhor penetração nos tecidos) e tem maior probabilidade de restaurar a homeostase do VEGF na retina em desenvolvimento.

Há um estudo multi-site quase idêntico (NCT00702819) atualmente recrutando, do qual o Childrens Hospital Los Angeles faz parte. No entanto, esse estudo tem critérios de inscrição limitantes; este estudo de uso compassivo foi criado para fornecer acesso ao bevacizumabe (Avastin) para bebês de alto risco que não se qualificam para o estudo NCT00702819.