去勢後の再発性前立腺癌患者におけるパノビノスタットとビカルタミドの安全性と有効性に関する研究

包含基準:

• 18歳以上の男性患者
• -研究への参加前に取得した書面によるインフォームドコンセントを提供する能力および関連する手順が実行されます
• 患者は検査基準を満たす必要があります
• ベースラインの MUGA または ECHO は、LVEF ≥ 機関の正常値の下限を示す必要があります。
• -ECOGパフォーマンスステータスが2以下
• -前立腺腺癌の記録された病歴。
• 患者は、精巣摘除術によるアンドロゲン抑制療法、または LHRH アゴニスト療法 (例: ロイプロリドまたはゴセレリン) または LHRH アンタゴニスト (例: アベレリクス）。 注: 両側の精巣摘除術を受けていない患者は、プロトコル中に LHRH 療法を継続する必要があります。
• -LHRH療法を受けている患者の登録前4週間以内にテストステロンが50 ng / dl未満であることが確認されている必要があります

• 患者は、リストされた条件のいずれかまたは両方で疾患の進行の証拠を持っている必要があります。

  • 生化学的進行のみ
  • 骨スキャンでの転移
• 患者は、ネオアジュバント、アジュバント設定で、または最初の LHRH 療法中に 1 つの化学療法、治験薬、または免疫療法を受け、2 週間以上の治療中止後に疾患進行の新たな証拠が得られた可能性があります。
• -患者は、LHRH治療または精巣摘除術を受けている間に、進行のために1回以上の二次ホルモン療法を受けている必要があります。
• 登録の 4 週間以上前に、ホルモン不応性進行に対する第一選択化学療法の組み合わせで治療され、疾患進行の証拠があり、第二選択ホルモン療法が 1 つしかなく、ビカルタミド (Casodex®) 離脱に対する PSA 応答を経験しなかった患者。

除外基準:

• HDAC阻害剤による前治療

• -次のいずれかを含む心機能障害：

  • -QTc> 450ミリ秒のECGのスクリーニングは、研究への登録前に中央検査室によって確認されました
  • 先天性QT延長症候群の患者
  • 持続性心室頻拍の病歴
  • 心室細動またはtorsades de pointesの病歴
  • 徐脈は、心拍数が毎分 50 回未満の場合と定義されます。 -ペースメーカーと心拍数が毎分50回以上の患者が適格です。
  • -研究登録から6か月以内に心筋梗塞または不安定狭心症の患者
  • うっ血性心不全（NY Heart Association クラス III または IV）
  • 左前方ヘミブロックと併用した右脚ブロック（二枝ブロック）
• コントロールされていない高血圧
• torsades de pointesを引き起こす危険性のある薬物の併用
• CYP3A4阻害剤の併用
• -CTCAEグレード1を超える未解決の下痢の患者
• 経口LBH589の吸収を著しく変化させる可能性のある胃腸（GI）機能またはGI疾患の障害
• その他の同時重篤および/または制御不能な病状
• -化学療法、治験薬を受けた、または治験薬を開始する4週間前に大手術を受けた患者、またはそのような治療の副作用から回復していない患者。
• -抗がん療法または放射線療法の併用。
• 性的パートナーが WOCBP であり、効果的な避妊を使用していない男性患者
• -過去2年以内に別の原発性悪性腫瘍の病歴があり、根治的治療を受けていない患者、皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌を除く
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはC型肝炎に陽性であることがわかっている患者; HIVおよびC型肝炎のベースライン検査は必要ありません
• -医学的レジメンへの不遵守の重大な病歴がある、または信頼できるインフォームドコンセントを付与できない患者
• -包含＃11に記載されているように、ウォッシュアウト期間にPSA離脱反応を経験したビカルタミド（Casodex®）で以前に治療された患者は適格ではありません
• エストロゲンまたはエストロゲン様物質の同時使用（すなわち PC-SPES、ノコギリヤシ、または植物性エストロゲンを含む可能性のあるその他のハーブ製品は許可されていません。 上記のために、これらの薬剤の以前の使用は、登録の少なくとも4週間前に中止する必要があります。
• -登録前4週間以内の放射線療法
• -登録の28日前に測定された不十分な骨髄機能
• -合理的な安全性を備えたプロトコルで概説されているように、患者が治療を受ける能力を危険にさらす深刻な併発疾患または活動性感染症はありません。
• 肝転移。
• 転移がない場合のビスフォスフォネートの使用は許可されません。 無症候性骨転移のために 4 週間以上ビスフォスフォネートを服用しており、PSA 進行の継続的な証拠がある患者は、4 週間ごとにビスフォスフォネートを継続してもよい。
• 腎機能障害を伴う水腎症。
• アクティブな脊髄圧迫。