Sikkerhets- og effektstudier av Panobinostat og Bicalutamid hos pasienter med tilbakevendende prostatakreft etter kastrering

Inklusjonskriterier:

• Mannlige pasienter i alderen ≥ 18 år
• Evne til å gi skriftlig informert samtykke innhentet før deltakelse i studien og eventuelle relaterte prosedyrer som utføres
• Pasienter må oppfylle laboratoriekriterier
• Baseline MUGA eller ECHO må vise LVEF ≥ nedre grense for institusjonsnormalen.
• ECOG-ytelsesstatus på ≤ 2
• Dokumentert historie med adenokarsinom i prostata.
• Pasienter må ha tegn på sykdomsprogresjon mens de får androgenundertrykkelsesterapi ved orkiektomi eller annen primær hormonbehandling inkludert, men ikke begrenset til (LHRH-agonistterapi (f.eks. leuprolid eller goserelin) eller LHRH-antagonist (f.eks. aberelix). Merk: Pasienter som ikke har gjennomgått bilateral orkiektomi må fortsette LHRH-behandling mens de er på protokoll
• Testosteron må være < 50 ng/dl bekreftet innen 4 uker før registrering for pasienter på LHRH-behandling

• Pasienter må ha bevis på sykdomsprogresjon med enten en eller begge tilstandene som er oppført:

  • Kun biokjemisk progresjon
  • Metastaser på beinskanning
• Pasienter kan ha mottatt én kjemoterapi, undersøkelsesmiddel eller immunterapi i neoadjuvant, adjuvant setting eller under initial LHRH-behandling med nye tegn på sykdomsprogresjon etter seponering av behandlingen i ≥ 2 uker.
• Pasienter må ha mottatt en eller flere tidligere andrelinjehormonbehandlinger for progresjon mens de er på LHRH-behandling eller orkiektomi.
• Pasienter behandlet med én førstelinjekjemoterapikombinasjon for hormonrefraktær progresjon ≥ 4 uker før registrering som har tegn på sykdomsprogresjon og som kun hadde én andrelinjes hormonbehandling og ikke opplevde PSA-respons på seponering av bicalutamid (Casodex®).

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling med en HDAC-hemmer

• Nedsatt hjertefunksjon inkludert ett av følgende:

  • Screening av EKG med en QTc > 450 msek bekreftet av sentrallaboratorium før påmelding til studien
  • Pasienter med medfødt lang QT-syndrom
  • Historie med vedvarende ventrikkeltakykardi
  • Enhver historie med ventrikkelflimmer eller torsades de pointes
  • Bradykardi definert som hjertefrekvens < 50 slag per minutt. Pasienter med pacemaker og hjertefrekvens ≥ 50 slag per minutt er kvalifisert.
  • Pasienter med hjerteinfarkt eller ustabil angina innen 6 måneder etter studiestart
  • Kongestiv hjertesvikt (NY Heart Association klasse III eller IV)
  • Høyre grenblokk i forbindelse med venstre fremre hemiblokk (bifasikulær blokk)
• Ukontrollert hypertensjon
• Samtidig bruk av legemidler med risiko for å forårsake torsades de pointes
• Samtidig bruk av CYP3A4-hemmere
• Pasienter med uløst diaré høyere enn CTCAE grad 1
• Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av oral LBH589 betydelig
• Andre samtidige alvorlige og/eller ukontrollerte medisinske tilstander
• Pasienter som har mottatt kjemoterapi, et hvilket som helst forsøkslegemiddel eller gjennomgått større operasjoner < 4 uker før oppstart av studiemedikamentet eller som ikke har kommet seg etter bivirkninger av slik behandling.
• Samtidig bruk av kreftbehandling eller strålebehandling.
• Mannlige pasienter hvis seksuelle partnere er WOCBP som ikke bruker effektiv prevensjon
• Pasienter med en historie med annen primær malignitet i løpet av de siste 2 årene som ikke ble behandlet kurativt, unntatt basal- eller plateepitelkarsinom i huden
• Pasienter med kjent positivitet for humant immunsviktvirus (HIV) eller hepatitt C; baseline testing for HIV og hepatitt C er ikke nødvendig
• Pasienter med en betydelig historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller med manglende evne til å gi et pålitelig informert samtykke
• Pasienter som tidligere er behandlet med bicalutamid (Casodex®) og som opplevde en PSA-abstinensrespons i utvaskingsperioden som beskrevet i inkludering #11, vil ikke være kvalifisert
• Samtidig bruk av østrogener eller østrogenlignende stoffer (dvs. PC-SPES, Saw Palmetto eller andre urteprodukter som kan inneholde fytoøstrogener) er ikke tillatt. Tidligere bruk av disse midlene må avbrytes minst 4 uker før påmelding, for det ovennevnte.
• Strålebehandling innen 4 uker før registrering
• Utilstrekkelig benmargsfunksjon målt 28 dager før registrering
• Ingen alvorlig samtidig medisinsk sykdom eller aktiv infeksjon som ville sette pasientens evne til å motta terapi som skissert i protokollen i fare med rimelig sikkerhet.
• Levermetastase.
• Bruk av bisfosfonater i fravær av metastaser vil ikke være tillatt. Pasienter på bisfosfonater i mer enn 4 uker for asymptomatiske benmetastaser og med fortsatt tegn på PSA-progresjon kan fortsette på bisfosfonater hver 4. uke.
• Hydronefrose med nedsatt nyrefunksjon.
• Aktiv ryggmargskompresjon.