デング熱ウイルスの DEN4 ワクチン成分候補の安全性と免疫応答

デング熱ウイルスは、世界のほとんどの熱帯および亜熱帯地域で流行しており、20億人以上がデング熱に感染する危険にさらされています。 デング熱ウイルスには 4 つの血清型 (DEN 1、DEN 2、DEN 3、および DEN 4) があり、それぞれが軽度の自然治癒する発熱性疾患から生命を脅かす疾患に至るまでのデング熱疾患を引き起こす可能性があります。 1 つのデング熱血清型による以前の感染により、別の血清型による感染後の DHF/DSS のリスクが高まる可能性があるため、予防接種により 4 つのデング熱ウイルス血清型すべてに対する免疫が得られることが理想的です。

いくつかの弱毒生デング熱ワクチンが第 I 相および/または第 II 相臨床試験で試験されています。 初期の治験では有望なものもあったが、安全で効果的なワクチンの要件を満たすことはできなかった。 4 つの血清型すべてを含むワクチンを試験する場合、これらの要件を満たすことは特に困難です。 この研究のワクチン候補は、DEN4血清型を標的とする弱毒化生rDEN4デルタ30であり、将来の4価デング熱ワクチンの成分となる可能性がある。

これは、健康な成人ボランティアを対象とした二重盲検、無作為割り当て、プラセボ対照研究です。 この研究の目的は、DEN4 ワクチンの単回投与の安全性と有効性を評価することです。 一部の参加者には、ワクチン関連の有害事象とワクチン関連以外の有害事象をより適切に評価するための比較手段としてプラセボが投与されます。

研究への参加資格を得るために、ボランティアは病歴、身体検査、血液学検査、肝機能検査、腎機能検査、凝固検査、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）およびB型およびC型肝炎のスクリーニング、尿検査、および浸透性フラビウイルス感染症のスクリーニング。 女性ボランティアには尿妊娠検査も義務付けられる。

研究への個人の参加期間は、研究0日目のワクチン接種後約26週間です。ボランティアは、rDEN4delta30またはプラセボのいずれかを投与するようにランダムに割り当てられます。参加者50人にはワクチンが投与され、20人にはプラセボが投与される。 ワクチン接種当日、すべてのボランティアは継続的な資格を確保するために研究担当者によって再評価され、バイタルサインが採取され、身体検査が行われます。 女性の参加者も妊娠検査を受け、受け入れられる妊娠予防方法を検討します。 適格な参加者は研究 0 日目にワクチン接種を受け、その後ワクチン接種後 30 分間の有害事象の評価を受けます。 ワクチン接種後、研究の場合、最初の16日間はボランティアはほぼ隔日で診療所で評価を受ける。

研究期間中、ボランティアはワクチン接種後21、28、42、180日目に採血を受け、臨床評価を実施します。 すべての参加者は、ワクチン接種後最初の 16 日間、1 日 3 回口腔温度を記録するよう求められます。