Seguridad y respuesta inmunitaria del candidato a componente de vacuna DEN4 para el virus del dengue

Los virus del dengue son endémicos en la mayoría de las regiones tropicales y subtropicales del mundo con más de 2 mil millones de personas en riesgo de contraer el dengue. Hay cuatro serotipos del virus del dengue (DEN 1, DEN 2, DEN 3 y DEN 4), cada uno capaz de causar la enfermedad del dengue que va desde una enfermedad febril leve y autolimitada hasta una enfermedad potencialmente mortal. Debido a que la infección previa con un serotipo de dengue puede aumentar el riesgo de DHF/DSS luego de una infección con un serotipo diferente, la inmunización idealmente proporcionaría inmunidad contra los cuatro serotipos virales del dengue.

Se han probado varias vacunas vivas atenuadas contra el dengue en ensayos clínicos de Fase I y/o Fase II. Aunque algunos parecían prometedores en los primeros ensayos, ninguno ha podido cumplir con los requisitos para una vacuna segura y eficaz. Cumplir con estos requisitos ha sido particularmente difícil cuando se prueban vacunas que contienen los cuatro serotipos. La vacuna candidata en este estudio es rDEN4delta30 atenuada en vivo, que se dirigirá al serotipo DEN4, es un componente potencial para una futura vacuna tetravalente contra el dengue.

Este es un estudio doble ciego, de asignación aleatoria, controlado con placebo en voluntarios adultos sanos. El propósito de este estudio es evaluar la seguridad y eficacia de una dosis única de la vacuna DEN4. Algunos participantes recibirán placebo como medida comparativa, para evaluar mejor los eventos adversos asociados con la vacuna versus los no asociados con la vacuna.

Para calificar para participar en el estudio, los voluntarios se someterán a una evaluación de elegibilidad que incluirá historial médico, examen físico, pruebas de hematología, pruebas de función hepática y renal, estudios de coagulación, detección del virus de inmunodeficiencia humana (VIH) y hepatitis B y C, análisis de orina, y cribado de infección previa por flavivirus. También se requerirán pruebas de embarazo en orina para las voluntarias.

La duración de la participación individual en el estudio es de aproximadamente 26 semanas después de la vacunación en el día 0 del estudio. Los voluntarios serán asignados al azar para recibir rDEN4delta30 o placebo; 50 participantes recibirán la vacuna, 20 recibirán placebo. El día de la vacunación, el personal del estudio volverá a evaluar a todos los voluntarios para garantizar que sigan siendo elegibles, se tomarán los signos vitales y se realizará un examen físico. Las participantes femeninas también tendrán una prueba de embarazo y una revisión de los métodos aceptables de prevención del embarazo. Los participantes elegibles recibirán una vacunación el día 0 del estudio, seguida de una evaluación posterior a la vacunación de 30 minutos para detectar eventos adversos. Después de la vacunación, los voluntarios serán evaluados en la clínica aproximadamente cada dos días durante los primeros 16 días del estudio.

Durante el curso del estudio, a los voluntarios se les extraerá sangre y se realizarán evaluaciones clínicas en los días de estudio 21, 28, 42 y 180 después de la vacunación. Se pedirá a todos los participantes que registren la temperatura oral 3 veces al día durante los primeros 16 días posteriores a la vacunación.