乾癬の作用機序研究 (MOA)
中等度から重度の慢性尋常性乾癬患者におけるメトトレキサートに対するアダリムマブの作用機序を比較する、治験責任医師主導、評価者盲検、無作為化試験。
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
メトトレキサートとアダリムマブはどちらも、中等度から重度の乾癬の治療薬として FDA に承認されています。 メトトレキサートとアダリムマブの 2 つの治療法は、どちらも乾癬に対する有効性を示していますが、そのプロファイルは異なります。 CHAMPION 試験では、メトトレキサートで治療された患者と比較して、より多くのアダリムマブで治療された中等度から重度の乾癬患者が 16 週間後に PASI 75 を達成しました (80% 対 36%)。 この違いの理由はよくわかっていません。 乾癬患者におけるメトトレキサートとアダリムマブ(または任意の腫瘍壊死因子遮断薬)の作用機序の直接的な比較研究は報告されていません。
別の腫瘍壊死因子遮断薬であるエタネルセプトでは、in vivo メカニズムがある程度科学的に厳密に研究されています。 これらの研究は、エタネルセプトが複数の炎症誘発性経路をダウンレギュレートすることを示しています (プロトコルの表 1に示すように)。
今日まで、アダリムマブまたはメトトレキサートに関する同様の研究はありません。
アダリムマブとメトトレキサートの異なる臨床効果の分子的および細胞的基盤を理解するためには、乾癬斑における作用機序を比較することが不可欠です。 生検が実施され、免疫組織化学、リアルタイムポリメラーゼ連鎖反応、および遺伝子アレイを使用して、この提案のバイオマーカーを研究します。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- Tufts Medical Center, Department of Dermatology
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 中等度から重度の乾癬を有する 18 歳から 85 歳の成人で、病歴、検査プロファイル、および身体検査の結果に基づいて PI によって一般的に健康であると判断され、全身療法または光線療法の候補である
- 繰り返し生検できる領域に2cmを超える乾癬性プラークが存在する。
- 男性は、この研究中に女性を妊娠させることを避けることに同意する必要があります.
女性は、次の基準のいずれかを満たす場合、研究に参加する資格があります。
- 閉経後(1年以上)、無菌、または子宮摘出された女性
出産の可能性のある女性は、研究中に毎月の妊娠検査を受け、治験薬の最終投与後60日間、以下の避妊方法のうち2つを使用することに同意する必要があります。
- 経口避妊薬
- 経皮避妊薬
- 注射または移植可能な方法
- 子宮内器具
- バリア法(殺精子剤を含むダイヤフラムまたはコンドーム)
- 禁欲と卵管結紮も避妊の一形態と見なされます
除外基準:
- 18歳未満または85歳以上の患者
- 直径2cmを超える乾癬性プラークの欠如
- -スクリーニング訪問時のアクティブな滴状、紅皮症、または膿疱性乾癬
- スクリーニング時の皮膚の状態の証拠 (例: 湿疹)治験薬の効果の評価を妨げる
- 同意プロセスを理解できない
- -治験薬開始から4週間以内の治験薬、ソラレン+紫外線Aまたは経口全身治療の受領
- -研究開始から3か月以内の生物製剤
- -局所ステロイド、局所ビタミンAまたはDアナログ製剤、紫外線B療法または治験薬開始から2週間以内のアントラリン。 (頭皮、腋窩、鼠径部へのクラス I-II 局所ステロイドの例外的に安定したレジメン)
- -研究開始から6週間以内のメトトレキサート
- アダリムマブによる治療歴
- -メトトレキサート、インフリキシマブまたはエタネルセプトに対する一次不反応の病歴
- -安全性関連の理由でメトトレキサートまたは腫瘍壊死因子(TNF)遮断薬を中止した履歴があり、いずれかのタイプの薬を再開するのは賢明ではありません
- -5年以内の内部悪性腫瘍(完全に切除された皮膚基底細胞または扁平上皮癌を除く)
- -妊娠、効果的な避妊を実践していない、または研究期間中に安全なセックスを実践できない
- 授乳
- -アダリムマブまたはメトトレキサートまたはその成分のいずれかに対する過敏症が知られている被験者、またはエタネルセプトに対する抗体を持っていることが知られている被験者
- -研究の1年前および研究中のアルコールまたは薬物乱用の履歴
- -既知のHIV陽性状態またはその他の免疫抑制疾患
- -スクリーニング訪問の30日前未満、スクリーニング訪問と研究での治療の最初の日の間、またはPIの意見で研究中のいつでも、グレード3または4の感染の存在 研究への参加を妨げる
-スクリーニング訪問時または研究中の任意の時点でのグレード3または4の有害事象、または実験室毒性。PIの意見では、研究への参加を妨げる
- 血清クレアチニン >3.0 mg/dL (265 マイクロモル/L)
- 血清カリウム <3.5 mmol/L または > 5.5 mmol/L
- -血清アラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ>ラボの正常上限の3倍
- 血小板数 <100,000/mm3
- 白血球数 <3,000/mm3
- Hgb、Hct、または赤血球が、ラボの正常範囲の上限または下限の 30% を超えている
- 研究の1か月前または研究中の生ワクチンの受領
- -結核の病歴、および/またはスクリーニング時のPPD皮膚検査/胸部X線陽性 適切な治療なし-潜在性結核の治療(PPD検査が陽性の場合)は、アダリムマブまたはメトトレキサートによる治療の前に開始する必要があります
- -慢性B型またはC型肝炎感染、多発性硬化症の病歴、横断性脊髄炎、視神経炎またはてんかん
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:基礎科学
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:独身
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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アクティブコンパレータ:アダリムマブ
投与は 1 日目、その後は毎週となります。
注射の場合、投薬は製品の推奨事項に従って行われます。
患者は 1 日目に 80mg のアダリムマブ (それぞれ 40mg が入った 2 つのプレフィルドシリンジ) を受け取り、次に 1 週目に 40mg を受け取り、その後 2 週間ごと (1 週目から 15 週目まで) を受け取ります。
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2 コホート (ランダム化された 1:1 アダリムマブ: メトトレキサート)。
被験者は1日目(ベースライン訪問)に治療を受け、その後毎週または2週間ごとに16週間治療を受けます。
他の名前:
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アクティブコンパレータ:メトトレキサート(MTX)
患者は、メトトレキサートの週 1 回の用量で CHAMPION 試験に従って投与されます。すべての患者に対して、0 週目に 7.5mg、2 週目に 10mg、4 週目に 15mg です。
各被験者について、PASI が 8 週目にベースラインから少なくとも 50% 減少しなかった場合 (PASI-50)、投与量は 1 週間あたり 20 mg に増加されます。 8 週目に PASI-50 が達成された場合、用量は 15mg/週に維持されます。
12 週目に PASI-50 が達成されなかった場合、投与量は 1 週間あたり 25mg に増量されます。 PASI-50が12週目に達成された場合、用量は週20mgに維持されます.
メトトレキサートを服用しているすべての患者は、経口葉酸の栄養補助食品も受け取ります(週に5mg).
メトトレキサートで治療された患者は、研究の終わりに16週間のアダリムマブを受け取ります。
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2 コホート (ランダム化された 1:1 アダリムマブ: メトトレキサート)。
被験者は1日目(ベースライン訪問)に治療を受け、その後毎週または2週間ごとに16週間治療を受けます。
他の名前:
2 コホート (ランダム化された 1:1 アダリムマブ: メトトレキサート)。 被験者は1日目(ベースライン訪問)に治療を受け、その後毎週または2週間ごとに16週間治療を受けます。 メトトレキサートで治療された患者は、研究の終わりに16週間のアダリムマブを受け取ります。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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生物活性エンドポイント
時間枠:0週、1週、2週、4週、16週
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組織学的および免疫組織化学的エンドポイント;相対的なメッセンジャー RNA 遺伝子発現 (HARP に正規化);および遺伝子アレイ。
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0週、1週、2週、4週、16週
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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乾癬の臨床エンドポイント: PASI 75
時間枠:0週目と16週目
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PASI 75 は、ベースライン PASI スコアから少なくとも 75% の PASI (乾癬領域および重症度指数) スコアの改善を経験した被験者の割合です。
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0週目と16週目
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乾癬の臨床エンドポイント: 医師の総合評価 (PGA) クリアまたはほぼクリア (PGA 0-1)
時間枠:0週目と16週目
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0週目と16週目
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乾癬の臨床エンドポイント: % 体表面積
時間枠:0週目と16週目
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0週目と16週目
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乾癬の臨床エンドポイント:目標病変スコア
時間枠:0週目と16週目
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ベースラインで選択された単一の乾癬プラークの病変スコア。
合計範囲は 0 ~ 12 で、0 はクリア、12 は最も深刻な疾患を表します。
標的病変スコアは、鱗屑、紅斑、および硬結で構成され、各パラメータは 0 (クリア) から 4 (非常に重度) までスコア付けされます。
合計を合計して標的病変スコアとする。
S+E+I = TLS
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0週目と16週目
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乾癬の臨床エンドポイント:写真撮影完了
時間枠:0週目と16週目
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0週目と16週目
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その他の成果指標
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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追加の遺伝子解析 (進行中)
時間枠:研究終了後 4 ~ 6 年の長期フォローアップ訪問
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追加の薬理遺伝学的分析のために、利用可能なすべての被験者に対して、1回の長期フォローアップ訪問が行われます。
乾癬患者から DNA を収集する目的は、個々の被験者が乾癬の発生率の増加に関連する遺伝子変異を持っているかどうかを判断することです。
研究者らは、ハイスループット DNA シーケンシングによる一塩基多型 (SNP) 分析を使用してバリアントを分析することを計画しています。
この患者の遺伝情報により、影響を受けた皮膚または影響を受けていない皮膚の遺伝子発現レベルについて収集されたデータを正しく解釈できる可能性があります。
さらに、遺伝子タイピングは、例として、乾癬の薬剤応答者/非応答者、治療後に永続的な疾患寛解を達成した患者、および/または薬力学的マーカーを特定するための説得力のある個別化医療 (PHC) 戦略につながる可能性があります。
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研究終了後 4 ~ 6 年の長期フォローアップ訪問
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Gottlieb AB, Chamian F, Masud S, Cardinale I, Abello MV, Lowes MA, Chen F, Magliocco M, Krueger JG. TNF inhibition rapidly down-regulates multiple proinflammatory pathways in psoriasis plaques. J Immunol. 2005 Aug 15;175(4):2721-9. doi: 10.4049/jimmunol.175.4.2721.
- Malaviya R, Sun Y, Tan JK, Magliocco M, Gottlieb AB. Induction of lesional and circulating leukocyte apoptosis by infliximab in a patient with moderate to severe psoriasis. J Drugs Dermatol. 2006 Oct;5(9):890-3.
- Malaviya R, Sun Y, Tan JK, Wang A, Magliocco M, Yao M, Krueger JG, Gottlieb AB. Etanercept induces apoptosis of dermal dendritic cells in psoriatic plaques of responding patients. J Am Acad Dermatol. 2006 Oct;55(4):590-7. doi: 10.1016/j.jaad.2006.05.004. Epub 2006 Jul 3.
- Tan JK, Aphale A, Malaviya R, Sun Y, Gottlieb AB. Mechanisms of action of etanercept in psoriasis. J Investig Dermatol Symp Proc. 2007 May;12(1):38-45. doi: 10.1038/sj.jidsymp.5650037.
- Lizzul PF, Aphale A, Malaviya R, Sun Y, Masud S, Dombrovskiy V, Gottlieb AB. Differential expression of phosphorylated NF-kappaB/RelA in normal and psoriatic epidermis and downregulation of NF-kappaB in response to treatment with etanercept. J Invest Dermatol. 2005 Jun;124(6):1275-83. doi: 10.1111/j.0022-202X.2005.23735.x.
- Saurat JH, Stingl G, Dubertret L, Papp K, Langley RG, Ortonne JP, Unnebrink K, Kaul M, Camez A; CHAMPION Study Investigators. Efficacy and safety results from the randomized controlled comparative study of adalimumab vs. methotrexate vs. placebo in patients with psoriasis (CHAMPION). Br J Dermatol. 2008 Mar;158(3):558-66. doi: 10.1111/j.1365-2133.2007.08315.x. Epub 2007 Nov 28.
- Goldminz AM, Suarez-Farinas M, Wang AC, Dumont N, Krueger JG, Gottlieb AB. CCL20 and IL22 Messenger RNA Expression After Adalimumab vs Methotrexate Treatment of Psoriasis: A Randomized Clinical Trial. JAMA Dermatol. 2015 Aug;151(8):837-46. doi: 10.1001/jamadermatol.2015.0452.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- Moa
- ABT 08-030 (その他の助成金/資金番号:AbbVie)
個々の参加者データ (IPD) の計画
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