脳脊髄液 HIV-1 感染症に対するミノサイクリンの効果に関するパイロット研究

この研究は、一連の関連仮説に基づいています。 1. マクロファージの活性化に関連する炎症反応は、局所的なウイルス子孫の産生を増加させることによって、CNS HIV 感染の規模に重要に寄与しています。 2. テトラサイクリン、ミノサイクリンには抗炎症特性があり、この薬剤が in vitro でマクロファージおよびミクログリアの HIV-1 感染を阻害し、マカクザルのサル免疫不全ウイルス (SIV) 脳炎を軽減できることを示す研究の基礎となっている可能性があります。 3. ミノサイクリンは、CNS 単球/マクロファージ/ミクログリアの活性化を減少させることにより、CNS HIV 感染を減少させます。 4. この状況では、CSF は脳の感染症と炎症を反映または並行する (したがって、その「モデル」として機能する) でしょう。 5. したがって、長期的な CSF モニタリングにより、CNS HIV 感染と炎症の両方に対するミノサイクリンの効果を評価できます。 6. AIDS認知症複合体（ADC）の根底にある脳損傷とその病理学的基質であるHIV脳炎には、炎症過程と広い意味での免疫病理学が大きく関与しているため、ミノサイクリンは、最終的には炎症からの回復を促進する抗ウイルス療法の補助として有用であることが判明する可能性がある。 (ただし重要なのは、このパイロット研究には ADC 患者は含まれないということです)。

これは、ミノサイクリンがCSF HIV RNA濃度に対して測定可能かつ選択的な影響を与えるかどうかを調査する、非対照の非盲検パイロット研究となる。 人間におけるこの効果を調査したこれまでの研究はありません。 我々は、「生物学的に意味のある」効果を、Δ血漿-CSF HIV 濃度が HIV RNA の >0.5 log10 コピー/mL 増加すること（つまり、血漿と CSF の差が >0.5 log10 コピー/mL 増加すること）であると先験的に定義します。血漿 HIV RNA が変化していないか減少しているにもかかわらず、HIV RNA をベースラインと比較した差）。 ＣＳＦおよび血漿ＨＩＶの絶対レベルの減少、ならびにＣＳＦ炎症マーカーおよびＴ細胞活性化の減少もまた興味深いであろう。

この研究は、CNS HIV 感染に対するミノサイクリンの考えられる治療効果の最初の調査として役立ちます。 私たちの全体的な戦略は、このパイロット研究から始めて、結果が有望に見える場合（生物学的効果と毒性の欠如）、これらの結果を使用して、単一または複数施設の研究として対照試験を設計することです。

さらに、この研究は、CSF HIV 感染に対するアトルバスタチンの効果を調べる別の提案された研究とほぼ同じデザインを共有しています。 これらの研究はいずれも管理されていませんが、試験的な比較結果が得られます。