Пилотное исследование влияния миноциклина на инфекцию ВИЧ-1 спинномозговой жидкости

Это исследование основано на ряде связанных гипотез: 1. воспалительные реакции, связанные с активацией макрофагов, в значительной степени способствуют распространению ВИЧ-инфекции ЦНС за счет увеличения местного производства вирусного потомства; 2. тетрациклин, миноциклин, обладает противовоспалительными свойствами, которые, вероятно, лежат в основе исследований, показывающих, что этот препарат может ингибировать инфекцию ВИЧ-1 в макрофагах и микроглии in vitro и уменьшать энцефалит, вызванный вирусом иммунодефицита обезьян (SIV) у макак; 3. снижая активацию моноцитов/макрофагов/микроглии ЦНС, миноциклин, таким образом, снижает ВИЧ-инфекцию ЦНС; 4. CSF будет отражать или параллельно (и, таким образом, служить «моделью») инфекции и воспаления головного мозга в этих условиях; 5. таким образом, лонгитюдный мониторинг спинномозговой жидкости может оценить влияние миноциклина как на инфекцию ЦНС, так и на воспаление; 6. Поскольку повреждение головного мозга, лежащее в основе комплекса СПИД-деменция (ADC) и его патологического субстрата, ВИЧ-энцефалита, критически связано с воспалительными процессами и, в широком смысле, иммунопатологией, миноциклин может в конечном итоге оказаться полезным в качестве дополнения к противовирусной терапии для ускорения выздоровления от этого заболевания. состояние (хотя важно, что это пилотное исследование не будет включать пациентов с ADC).

Это будет неконтролируемое открытое пилотное исследование, в котором будет изучаться, оказывает ли миноциклин измеримое и избирательное влияние на концентрацию РНК ВИЧ в ЦСЖ. Нет никаких предыдущих исследований, изучающих этот эффект на людях. Мы априори определяем «биологически значимый» эффект как увеличение концентрации ВИЧ в Δплазме-СМФ >0,5 log10 копий/мл РНК ВИЧ (т.е. увеличение разницы между плазмой и ЦСЖ >0,5 log10 копий/мл РНК ВИЧ по сравнению с исходной разницей) на фоне неизмененной или сниженной плазменной РНК ВИЧ. Также представляет интерес снижение абсолютных уровней СМЖ и ВИЧ в плазме, а также снижение воспалительных маркеров СМЖ и активации Т-клеток.

Это исследование послужит первоначальным исследованием возможного терапевтического эффекта миноциклина при ВИЧ-инфекции ЦНС. Наша общая стратегия состоит в том, чтобы начать с этого экспериментального исследования и, если результаты выглядят многообещающе (биологический эффект и отсутствие токсичности), использовать эти результаты для разработки контролируемого исследования, будь то одно- или многоучрежденческое исследование.

Кроме того, это исследование имеет почти идентичный дизайн с другим предложенным исследованием, изучающим влияние аторвастатина на ВИЧ-инфекцию спинномозговой жидкости. Хотя ни одно из этих исследований не является контролируемым, они дадут пилотные сравнительные результаты.