転移性黒色腫患者の治療における組換えインターロイキン-12の有無にかかわらずワクチン療法とその後のダクリズマブ

包含基準:

• -患者は、組織学的に確認された黒色腫であり、放射線または身体検査のいずれかによって転移性疾患の証拠がある必要があります

  • 輸送中の転移は許可されます
  • 疑わしい場合は、診断を再確認するために生検を実施する必要があります

• 患者は測定可能な疾患を持っている必要があります

  • コンピュータ断層撮影 (CT) 画像の場合、これは、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長直径) で正確に測定できる少なくとも 1 つの病変として定義され、従来の技術では 20 mm 以上、スパイラル CT スキャンでは 10 mm 以上と定義されます。
  • 皮膚病変の場合、これらは定規で測定可能であり、定規を置いて写真で記録する必要があります
• 以前の治療の数に制限はありません。患者は、メラノーマ抗原ペプチドを含むワクチンを受けていてはならず、以前にダクリズマブを受けてはなりません。 -以前の化学療法または放射線療法から少なくとも4週間が経過している必要があります（BCNU [カルムスチン]またはマイトマイシンCの場合は6週間）
• -平均余命は12週間以上
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス 0-1 (Karnofsky ≥ 80%)
• 白血球 ≥ 3,000/mcL
• 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1,500/mcL
• ヘモグロビン≧9g/dL
• 血小板≧100,000/mcL
• -クレアチニン≤1.5 x正常上限（ULN）
• -総ビリルビン≤1.5 x ULN
• -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）（血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ[SGOT]）/アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）（血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ[SGPT]）≤2 x 機関ULN
• -乳酸脱水素酵素（LDH）<1.25 x ULN
• ヒト白血球抗原 (HLA) タイピング: 患者は、フローサイトメトリーまたは標準的な HLA タイピングのいずれかによって、HLA-A2 を発現する必要があります。
• 患者は、可能であれば、治療の前後にアクセス可能な腫瘍の生検を受け、腫瘍細胞の特性と免疫細胞の特性を研究することに同意する必要があります。生検を行うことができない場合、患者からの以前の病理標本は、メラノソーム特異抗原（HMB45）およびMLANA（MelanA）に対して陽性である腫瘍細胞を示さなければなりません。患者が適格であるためには、腫瘍はワクチンで少なくとも2つの抗原を発現する必要があります
• 出産の可能性のある女性と男性は、研究に参加する前、治療期間中、および治療終了後2か月間、適切な避妊法（ホルモン、避妊のバリア法、または禁欲）を使用することに同意する必要があります。妊娠検査を実施し、妊娠の可能性のある女性が陰性でなければなりません。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -研究に参加する前の4週間（ニトロソウレアまたはマイトマイシンCの場合は6週間）以内に化学療法、生物学的または放射線療法を受けた患者、または4週間以上前に投与された薬剤による有害事象から回復していない患者
• 患者は他の治験薬を受けていない可能性があります
• 未治療の脳転移の存在;すべての患者は、研究前評価の一環として脳画像検査を受ける必要があります。 -脳転移のない患者、または定位放射線治療または外科的切除による脳病変の治療に成功し、28日間のフォローアップで進行せず、コルチコステロイドを4週間使用していない患者のみが対象となります
• -同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴 IL-12または研究で使用された他の薬剤
• 同時全身性コルチコステロイド（生理学的補充用量を除く）または他の免疫抑制薬（例：. シクロスポリン A)
• -進行中または活動性の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、重大な心臓不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
• 妊娠中の女性はこの研究から除外されています。母親が IL-12 で治療されている場合は、母乳育児を中止する必要があります。妊娠可能年齢の女性は、尿中または血清中のベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（HCG）について検査する必要があります
• -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体の血清陽性を含む内因性免疫抑制の患者;患者は HIV 検査を受ける必要があります。 HIV陽性患者は対象外です
• -臨床プロトコルへのコンプライアンスを管理不能にする可能性がある、または患者がインフォームドコンセントを提供する能力を損なう可能性がある精神疾患;認知症の臨床的証拠がある患者には、有能な被指名者が意思決定に参加する必要があります。
• 活動性結核、B 型肝炎、または C 型肝炎を含む深刻な同時感染;患者は B 型肝炎表面抗原と C 型肝炎抗体の検査を受ける必要があります。 C 型肝炎抗体 (Ab) 陽性の患者は、ポリメラーゼ連鎖反応 (PCR) 陰性の場合に適格です。
• -活動性または自己免疫疾患の病歴を含むがこれらに限定されない：関節リウマチ（現在または最近のフレアを伴うリウマチ因子[RF]陽性）、炎症性腸疾患、全身性エリテマトーシス（抗核抗体による臨床的証拠[ANA] 1:80以上） ）、強直性脊椎炎、強皮症、多発性硬化症、自己免疫性溶血性貧血、および免疫性血小板減少性紫斑病;血清陽性だけでは、アクティブな自己免疫とは見なされません。 -免疫介在性甲状腺機能低下症および/または白斑の患者は許可されます
• -活動的な消化管出血または制御されていない消化性潰瘍疾患