Rokoteterapia yhdistelmä-DNA-tekniikalla interleukiini-12:lla tai ilman, jota seuraa daklitsumabi metastaattista melanoomaa sairastavien potilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilaalla on oltava histologisesti vahvistettu melanooma, jossa on merkkejä metastaattisesta taudista joko radiologisella tai fyysisellä tutkimuksella

  • Kuljetuksen aikana esiintyvät etäpesäkkeet ovat sallittuja
  • Epäselvissä tapauksissa on otettava biopsia diagnoosin vahvistamiseksi

• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus

  • Tietokonetomografiassa (CT) tämä määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) ≥ 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai ≥ 10 mm spiraali-CT-skannauksella
  • Ihovaurioiden osalta niiden on oltava mitattavissa viivoittimella ja dokumentoitava valokuvallisesti viivaimen ollessa paikallaan
• Aikaisempien hoitojen lukumäärää ei ole rajoitettu; potilaat eivät ole saaneet rokotetta, joka sisältää mitään melanoomaantigeenipeptidejä, eivätkä aiemmin saaneet daklitsumabia; vähintään 4 viikkoa on kulunut aikaisemmasta kemoterapiasta tai sädehoidosta (6 viikkoa BCNU [karmustiini] tai mitomysiini C)
• Odotettavissa oleva elinikä on suurempi tai yhtä suuri kuin 12 viikkoa
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​0-1 (Karnofsky ≥ 80 %)
• Leukosyytit ≥ 3 000/mcL
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mcL
• Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
• Verihiutaleet ≥ 100 000/mcL
• Kreatiniini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) ≤ 2 x laitoksen ULN
• Laktaattidehydrogenaasi (LDH) < 1,25 x ULN
• Ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) tyypitys: potilaan tulee ilmentää HLA-A2:ta joko virtaussytometrillä tai tavallisella HLA-tyypityksellä
• Potilaan on suostuttava siihen, että hänelle tehdään biopsia saatavilla olevasta kasvaimesta ennen hoitoa ja sen jälkeen, mikäli mahdollista, kasvainsolujen ominaisuuksien ja immuunisolujen ominaisuuksien tutkimiseksi; jos biopsiaa ei voida tehdä, potilaan aiemman patologisen näytteen on näytettävä kasvainsoluja, jotka ovat positiivisia melanosomispesifiselle antigeenille (HMB45) ja MLANA:lle (MelanA); kasvaimen on ekspressoitava vähintään 2 antigeeniä rokotteessa, jotta potilas olisi kelvollinen
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalista, ehkäisymenetelmää tai raittiutta) ennen tutkimukseen osallistumista, hoidon ajan ja 2 kuukauden ajan hoidon päättymisen jälkeen; raskaustesti on tehtävä, ja sen tulos on negatiivinen hedelmällisessä iässä oleville naisille; jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa, biologista tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen tuloa tai ne, jotka eivät ole toipuneet yli 4 viikkoa aikaisemmin annettujen aineiden aiheuttamista haittatapahtumista
• Potilaat eivät välttämättä saa muita tutkimusaineita
• Hoitamattomien metastaasien esiintyminen aivoissa; kaikille potilaille on tehtävä aivokuvaus osana tutkimusta edeltävää arviointia; vain potilaat, joilla ei ole aivometastaasseja tai joilla on stereotaktisella säteilyllä tai kirurgisella poistolla onnistuneesti hoidetut aivovauriot ilman etenemistä 28 päivän seurannassa ja ilman kortikosteroideja 4 viikon ajan, ovat kelvollisia.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat samankaltaisten kemiallisten tai biologisten koostumusten yhdisteistä IL-12 tai muista tutkimuksessa käytetyistä aineista
• Samanaikaiset systeemiset kortikosteroidit (paitsi fysiologiset korvausannokset) tai muut immunosuppressiiviset lääkkeet (esim. syklosporiini A)
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, merkittävä sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan IL-12:lla; hedelmällisessä iässä olevilta naisilta tulee testata virtsan tai seerumin beeta-ihmisen koriongonadotropiini (HCG)
• Potilaat, joilla on luontainen immunosuppressio, mukaan lukien seropositiivisuus ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-aineille; potilaille tulee tehdä HIV-testi; HIV-positiiviset potilaat eivät ole tukikelpoisia
• Psykiatrinen sairaus, joka voi tehdä kliinisen protokollan noudattamisen hallitsemattoman tai vaarantaa potilaan kyvyn antaa tietoinen suostumus; Potilailla, joilla on kliinisiä merkkejä dementiasta, tulee osallistua päätöksentekoon pätevä henkilö
• Vakava samanaikainen infektio, mukaan lukien aktiivinen tuberkuloosi, hepatiitti B tai hepatiitti C; potilailta tulee testata hepatiitti B -pinta-antigeeni ja hepatiitti C -vasta-aine; potilaat, jotka ovat hepatiitti C -vasta-aine (Ab) positiivisia, voivat olla kelvollisia, jos he ovat polymeraasiketjureaktio (PCR) negatiivisia
• Aktiivinen tai aiempi autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: nivelreuma (reumatekijä [RF]-positiivinen, nykyinen tai äskettäinen paheneminen), tulehduksellinen suolistosairaus, systeeminen lupus erythematosis (kliininen näyttö, jossa antinukleaarinen vasta-aine [ANA] 1:80 tai suurempi ), selkärankareuma, skleroderma, multippeliskleroosi, autoimmuuni hemolyyttinen anemia ja immuunitrombosytopeeninen purppura; seropositiivisuutta yksinään ei pidetä aktiivisena autoimmunina; potilaat, joilla on immuunivälitteinen kilpirauhasen vajaatoiminta ja/tai vitiligo, ovat sallittuja
• Aktiivinen maha-suolikanavan verenvuoto tai hallitsematon mahahaava