Vaccineterapi med eller uden rekombinant interleukin-12 efterfulgt af Daclizumab til behandling af patienter med metastatisk melanom

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk bekræftet melanom med tegn på metastatisk sygdom enten ved radiologisk eller fysisk undersøgelse

  • In-transit metastaser er tilladt
  • Biopsi bør udføres for at bekræfte diagnosen i tvivlstilfælde

• Patienter skal have målbar sygdom

  • For computertomografi (CT)-billeddannelse er dette defineret som mindst én læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som ≥ 20 mm ved konventionelle teknikker eller som ≥ 10 mm ved spiral-CT-scanning
  • For kutane læsioner skal disse kunne måles med en lineal og dokumenteres fotografisk med en lineal på plads
• Der er ingen grænser for antallet af tidligere behandlinger; patienter må ikke have modtaget en vaccine indeholdende nogen af ​​melanomantigenpeptiderne eller tidligere modtaget daclizumab; der skal være gået mindst 4 uger siden tidligere kemoterapi eller strålebehandling (6 uger for BCNU [carmustin] eller mitomycin C)
• Forventet levetid større end eller lig med 12 uger
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1 (Karnofsky ≥ 80 %)
• Leukocytter ≥ 3.000/mcL
• Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1.500/mcL
• Hæmoglobin ≥ 9 g/dL
• Blodplader ≥ 100.000/mcL
• Kreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin ≤ 1,5 x ULN
• Aspartataminotransferase (AST)(serumglutamin-oxaleddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT)(serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) ≤ 2 x institutionel ULN
• Lactatdehydrogenase (LDH) < 1,25 x ULN
• Typering af humant leukocytantigen (HLA): patienten skal udtrykke HLA-A2, enten ved flowcytometri eller ved standard HLA-typning
• Patienten skal acceptere at gennemgå en biopsi af tilgængelig tumor før og efter behandling, når det er muligt, for at studere tumorcelleegenskaber og -karakteristika for immunceller; hvis en biopsi ikke kan udføres, skal en tidligere patologisk prøve fra patienten vise tumorceller, der er positive for melanosomspecifikt antigen (HMB45) og MLANA (MelanA); tumoren skal udtrykke mindst 2 antigener i vaccinen for at patienten er berettiget
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention, barrieremetode til prævention eller afholdenhed) før studiestart, i hele behandlingens varighed og i 2 måneder efter endt behandling; en graviditetstest skal udføres og være negativ for kvinder i den fødedygtige alder; Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har fået kemoterapi, biologisk eller strålebehandling inden for 4 uger (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin C), før de gik ind i undersøgelsen, eller patienter, der ikke er kommet sig over bivirkninger på grund af midler, der er administreret mere end 4 uger tidligere
• Patienter får muligvis ikke andre undersøgelsesmidler
• Tilstedeværelse af ubehandlede hjernemetastaser; alle patienter skal gennemgå hjernebilleddannelse som en del af evalueringen før undersøgelsen; kun patienter uden hjernemetastaser eller med hjernelæsioner behandlet med stereotaktisk stråling eller kirurgisk fjernelse uden progression ved 28-dages opfølgning og uden kortikosteroider i 4 uger, vil være berettiget
• Anamnese med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning IL-12 eller andre midler anvendt i undersøgelsen
• Samtidige systemiske kortikosteroider (undtagen fysiologiske erstatningsdoser) eller andre immunsuppressive lægemidler (f. cyclosporin A)
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris, betydelig hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse; amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med IL-12; kvinder i den fødedygtige alder skal testes for urin- eller serum beta-humant choriongonadotropin (HCG)
• Patienter med iboende immunsuppression, herunder seropositivitet for humant immundefektvirus (HIV) antistof; patienter bør testes for HIV; HIV-positive patienter er ikke berettigede
• Psykiatrisk sygdom, der kan gøre overholdelse af den kliniske protokol uoverskuelig eller kan kompromittere patientens evne til at give informeret samtykke; patienter med klinisk tegn på demens bør have en kompetent udpeget deltager i beslutningstagningen
• Alvorlig samtidig infektion, herunder aktiv tuberkulose, hepatitis B eller hepatitis C; patienter bør testes for hepatitis B overfladeantigen og hepatitis C antistof; patienter, der er hepatitis C antistof (Ab) positive, kan være berettigede, hvis de er polymerase kædereaktion (PCR)-negative
• Aktiv eller tidligere autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til: reumatoid arthritis (reumatoid faktor [RF]-positiv med aktuel eller nylig opblussen), inflammatorisk tarmsygdom, systemisk lupus erythematosis (klinisk evidens med antinukleært antistof [ANA] 1:80 eller højere) ), ankyloserende spondylitis, sklerodermi, multipel sklerose, autoimmun hæmolytisk anæmi og immun trombocytopenisk purpura; seropositivitet alene vil ikke blive betragtet som aktiv autoimmunitet; patienter med immunmedieret hypothyrodisim og/eller vitiligo er tilladt
• Aktiv gastrointestinal blødning eller ukontrolleret mavesår