着床前遺伝子診断のための一般的な方法としてのゲノムワイド単一細胞ハプロタイピング

研究者らは以前に、SNP、CNV、およびハプロタイプの単一ヒト細胞へのアプローチを開発しました (Vanneste et al. 2009, Nature Medicine)。 これらの方法は、着床前遺伝子診断 (PGD) 中に選択できる疾患対立遺伝子の範囲を広げ、まだ PGD によってサポートできないカップルを助けることを可能にする、新しい一般的な診断技術に発展する可能性を開きます。 PGD​​ は、体外受精 (IVF) 胚からの単一の割球の遺伝子分析であり、子孫への遺伝性遺伝性疾患の伝染を避けるためにカップルに提供されます。 PGD​​ 分析は、(1) 常染色体優性または劣性単一遺伝子疾患、(2) X 関連疾患、および (3) 異数性概念をもたらす可能性のある染色体異常について実行されます。 この新しい方法は性能が優れているため、現在の着床前遺伝子診断技術に取って代わる可能性があります。 このプロジェクトでは、研究者は技術を原理の証明から臨床応用へと導きます。 この目的のために、研究者は正確な単一割球の SNP、CNV、およびハプロタイピングのために計算上の改善を行い、大規模な検証研究を実施します。 検証研究のために、研究者は異なる起源の 60 個の予備胚に由来する割球のゲノムを分析します: (1) 現在の PCR および FISH プロトコルを使用して遺伝的に異常であると診断された胚。 (2) 現在の PCR および FISH プロトコルを使用して調査された領域について正常であると診断された胚ですが、転送または凍結するのに十分な品質ではありません。 (3) 次の PGD に基づく性別選択に対して選択された性別の胚、または選択された性別の胚であるが、移植または凍結するには品質が不十分です。 (4) PGD サイクルで生検されなかった胚は、わずかに成長が遅れているためです。 この検証研究により、(1) 臨床的妥当性 (偽陽性率および偽陰性率) および (2) 臨床的適用性 (使いやすさ、成功率など) を評価することができます。 さらに、初期胚形成中に作用する染色体不安定性の起源とメカニズム、および PGD の臨床応用への影響について、重要でさらに基本的な洞察をもたらします。 最後に、検証研究に続いて、このプロジェクトは 10 家族を治療するための技術を臨床的に実装します。