착상 전 유전자 진단을 위한 일반적인 방법으로서 게놈 차원의 단일 세포 일배체형 분석

연구자들은 이전에 SNP-, CNV- 및 일배체 유형 단일 인간 세포에 대한 접근법을 개발했습니다(Vanneste et al. 2009, Nature Medicine). 이러한 방법은 착상 전 유전자 진단(PGD) 중에 선택할 수 있는 질병 대립 유전자의 스펙트럼을 넓히고 아직 PGD로 지원할 수 없는 부부를 도울 수 있는 새로운 일반 진단 기술로 개발될 수 있는 가능성을 열어줍니다. PGD는 체외 수정(IVF) 배아의 단일 할구에 대한 유전자 분석이며 유전성 유전 질환이 자손에게 전염되는 것을 피하기 위해 부부에게 제공됩니다. PGD ​​분석은 (1) 상염색체 우성 또는 열성 단일 유전자 질환, (2) X-연관 장애 및 (3) 이배수체 개념을 초래할 수 있는 염색체 이상에 대해 수행됩니다. 이 새로운 방법은 착상 전 유전자 진단을 위한 현재 기술을 능가할 가능성이 높습니다. 이 프로젝트에서 연구자들은 원리 증명에서 임상 적용에 이르기까지 기술을 가져올 것입니다. 이를 위해 조사관은 정확한 단일 할구 SNP-, CNV- 및 일배체 유형 지정을 위해 컴퓨터를 개선하고 대규모 검증 연구를 수행할 것입니다. 검증 연구를 위해 조사관은 기원이 다른 60개의 예비 배아에서 파생된 할구의 게놈을 분석할 것입니다. (1) 현재 PCR 및 FISH 프로토콜을 사용하여 유전적으로 비정상적인 것으로 진단된 배아. (2) 현재 PCR- 및 FISH-프로토콜을 사용하여 조사된 지역에 대해 정상으로 진단되었지만 전송 또는 동결하기에 충분한 품질이 아닌 배아. (3) 다음 PGD 기반 성별 선택에 대해 선택된 성별 배아 또는 선택되었지만 전송 또는 냉동하기에 품질이 불충분한 성별 배아. (4) 약간의 성장 지연을 겪기 때문에 PGD 주기에서 생검되지 않은 배아. 이 검증 연구를 통해 (1) 임상적 타당성(위양성률 및 음성률)과 (2) 임상적 적용 가능성(사용 용이성, 성공률 등)을 평가할 수 있습니다. 또한 초기 배아 발생 과정에서 작동하는 염색체 불안정성의 기원과 메커니즘 및 PGD의 임상 적용에 대한 결과에 대한 근본적인 통찰력을 제공할 것입니다. 마지막으로 검증 연구에 이어 이 프로젝트는 10가족을 치료하는 기술을 임상적으로 구현할 것입니다.