局所進行乳がんの管理のためのゾメタを使用した場合と使用しない場合の術前化学療法の比較研究 (NEOZOL)

乳がんは、フランスにおいて非常に大きな差を付けて女性のがんのトップとなっています。 乳がん検診が広く普及しているにもかかわらず、乳がんの多くは局所的に進行した段階で発見されます。 がんのサイズが 3 cm を超えると、腫瘍への影響は次のとおりです。転移と死亡のリスクが増加し、ほとんどの場合、乳房温存手術が不可能になります (通常、最初の外科手術の場合は乳房切除術が推奨されます)。 局所進行性乳がんを術前化学療法で治療することがますます推奨されています。 非常に多くの研究が、そのように進めることによって腫瘍学的予後が損なわれず、それどころか、60% 以上の症例で乳房温存治療を可能にするのに十分な腫瘍反応を得ることが可能であることを示しています。

ゾレドロン酸 (ゾメタ) の使用は、骨格への関与 (特に転移) を伴う悪性腫瘍の管理において確立された地位を占めています。 ビホスホネートの主な標的は破骨細胞ですが、ビホスホネートが腫瘍細胞を含む破骨細胞以外の細胞にも影響を与える可能性があることを示す前臨床データもあります。 腫瘍細胞の増殖の阻害と腫瘍細胞のアポトーシスの誘導、腫瘍細胞の接着と浸潤の阻害、および抗血管新生効果を含む抗腫瘍活性が実証されています。 さらに、いくつかの in vitro 研究では、ゾメタがパクリタキセルやドキソルビシンなどの臨床的に適切な濃度の化学療法薬と組み合わせると、乳がん細胞のアポトーシスを相乗的に誘導することが示されています。 したがって、乳がんにおけるビホスホネートとこれらの薬剤の組み合わせの試験は非常に興味深いものです。

局所進行性乳がんの場合、ビスホスホネートと術前化学療法の併用は重要な可能性を秘めていると考えられます。骨転移の可能性を予防するだけでなく、原発腫瘍と転移の可能性のある腫瘍の両方に対する化学療法の殺腫瘍効果を増幅する可能性もあります。ローカリゼーション。

したがって、ネオアジュバント状況でのビスホスホネートの使用は、潜在的に有利な利益とリスクの比率を示すようです。 そのため、局所進行乳がん患者を対象に、ゾメタを使用するものとゾメタを使用しないものという 2 つの全身術前補助療法を評価するための前向き無作為化多施設比較研究を実施することを提案しています。 ゾメタは通常の投与手順に従って投与されます: 3 週間に 1 回の注入。

治療反応は、さまざまな生物学的マーカー（循環血液および骨髄腫瘍細胞、血清細胞のアポトーシスおよび血管新生マーカー、骨吸収マーカーなど）を研究することによって評価されますが、臨床反応、放射線学的反応、組織学的反応、および乳房ごとに分析することによっても評価されます。保全率。 治療反応に影響を与える可能性のある他の要因の影響が考慮されます：腫瘍の攻撃性、腫瘍受容体の有無、腫瘍の段階など。

この研究の目的は、術前化学療法の相乗作用と腫瘍攻撃性の検査パラメータの改善により、局所進行性乳がんの管理におけるゾメタによる治療の顕著な利点を示すことです。 これらのマーカーは、長期結果の代理マーカーとして使用されます。