局所進行乳がんの管理のためのゾメタを使用した場合と使用しない場合の術前化学療法の比較研究 (NEOZOL)
乳がんは、フランスにおいて非常に大きな差を付けて女性のがんのトップとなっています。 乳がん検診が広く普及しているにもかかわらず、乳がんの多くは局所的に進行した段階で発見されます。 がんのサイズが 3 cm を超えると、腫瘍への影響は次のとおりです。転移と死亡のリスクが増加し、ほとんどの場合、乳房温存手術が不可能になります (通常、最初の外科手術の場合は乳房切除術が推奨されます)。 局所進行性乳がんを術前化学療法で治療することがますます推奨されています。 非常に多くの研究が、そのように進めることによって腫瘍学的予後が損なわれず、それどころか、60% 以上の症例で乳房温存治療を可能にするのに十分な腫瘍反応を得ることが可能であることを示しています。
ゾレドロン酸 (ゾメタ) の使用は、骨格への関与 (特に転移) を伴う悪性腫瘍の管理において確立された地位を占めています。 ビホスホネートの主な標的は破骨細胞ですが、ビホスホネートが腫瘍細胞を含む破骨細胞以外の細胞にも影響を与える可能性があることを示す前臨床データもあります。 腫瘍細胞の増殖の阻害と腫瘍細胞のアポトーシスの誘導、腫瘍細胞の接着と浸潤の阻害、および抗血管新生効果を含む抗腫瘍活性が実証されています。 さらに、いくつかの in vitro 研究では、ゾメタがパクリタキセルやドキソルビシンなどの臨床的に適切な濃度の化学療法薬と組み合わせると、乳がん細胞のアポトーシスを相乗的に誘導することが示されています。 したがって、乳がんにおけるビホスホネートとこれらの薬剤の組み合わせの試験は非常に興味深いものです。
局所進行性乳がんの場合、ビスホスホネートと術前化学療法の併用は重要な可能性を秘めていると考えられます。骨転移の可能性を予防するだけでなく、原発腫瘍と転移の可能性のある腫瘍の両方に対する化学療法の殺腫瘍効果を増幅する可能性もあります。ローカリゼーション。
したがって、ネオアジュバント状況でのビスホスホネートの使用は、潜在的に有利な利益とリスクの比率を示すようです。 そのため、局所進行乳がん患者を対象に、ゾメタを使用するものとゾメタを使用しないものという 2 つの全身術前補助療法を評価するための前向き無作為化多施設比較研究を実施することを提案しています。 ゾメタは通常の投与手順に従って投与されます: 3 週間に 1 回の注入。
治療反応は、さまざまな生物学的マーカー（循環血液および骨髄腫瘍細胞、血清細胞のアポトーシスおよび血管新生マーカー、骨吸収マーカーなど）を研究することによって評価されますが、臨床反応、放射線学的反応、組織学的反応、および乳房ごとに分析することによっても評価されます。保全率。 治療反応に影響を与える可能性のある他の要因の影響が考慮されます：腫瘍の攻撃性、腫瘍受容体の有無、腫瘍の段階など。
この研究の目的は、術前化学療法の相乗作用と腫瘍攻撃性の検査パラメータの改善により、局所進行性乳がんの管理におけるゾメタによる治療の顕著な利点を示すことです。 これらのマーカーは、長期結果の代理マーカーとして使用されます。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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BRON Cedex、フランス、69677
- Hopital Femme Mère Enfant, Service de Gynécologie
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 18歳以上の女性
- ゾメタによる治療に対する禁忌がないこと：クレアチニンクリアランスが30 mL/分を超える（コックロフトまたはMDRD法による）。
- 最大直径が2cmを超える乳がん（TNM IIa、IIb、IIIa）は術前化学療法の恩恵を受けることができる
- 乳管腫瘍または小葉腫瘍の組織型
- WHOのパフォーマンスステータス0-2
- フランス語が理解できる患者さん
- 社会保障に加入している、または社会保障を受ける権利がある
- 署名されたインフォームドコンセント
除外基準:
- まれな組織型の乳がん（乳管および小葉以外）
- 非浸潤がん
- 多巣性腫瘍（2つ以上の腫瘍病変、または2cm以上離れた2つの腫瘍病変）
- T4乳房腫瘍
- 臓器、骨、または皮膚への転移の存在（初期段階の精密検査において）
- 乳がんの既往歴のある患者
- 現在治療中のその他のがん（上皮内がんを除く）。
- 重度の全身疾患により追跡調査が妨げられる可能性があります。
- 注射製品の禁忌：ビスホスホネート、ゾレドロン酸または賦形剤に対する既知のアレルギー、重度の腎不全（Cockroft または MDRD 法でクレアチニンクリアランス < 30 mL/min）。
- 妊娠中（妊娠検査陽性）、授乳中の女性、または妊娠可能な女性が避妊をしていない女性。
- 歯の感染症または顎の感染症、顎骨の頬内露出、顎の骨壊死の既往または現在の診断などの進行性の歯科問題を抱えており、迅速な外科的ケアを必要とする患者。
- ビスホスホネートによる治療歴（IVまたは経口）。
- 重度の骨疾患の病歴（複数の骨格関連イベントを伴う重度の骨粗鬆症）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：平行
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：A（術前補助療法 + ゾメタ）
患者は 3 週間ごと (+/- 2 日)、合計 8 サイクルで治療を受けます。
最初の 4 サイクル: ゾメタ 4 mg (15 分以内)。
点滴) + ドキソルビシン (60 mg/m²) + シクロホスファミド (600 mg/m²)。
最後の 4 サイクルは Zometa 4 mg を使用しました（15 分以内）。
点滴) + ドセタキセル (100 mg/m²)
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4mg（15分以内）
点滴）3週間ごと、合計8回の注射
ドキソルビシン (60 mg/m²) とシクロホスファミド (600 mg/m²) を 3 週間ごと (+/- 2 日) に 4 回注射し、その後ドセタキセル (100 mg/m²) を 3 週間ごとに 4 回注射 (+/- 2 日)日々）
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ACTIVE_COMPARATOR：B (術前補助療法)
患者は 3 週間 (+/- 2 日) ごとに、合計 8 サイクルで治療を受けます。
最初の 4 サイクル: ドキソルビシン (60 mg/m²) とシクロホスファミド (600 mg/m²) の組み合わせ。
ドセタキセル (100 mg/m²) を使用した最後の 4 サイクル
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ドキソルビシン (60 mg/m²) とシクロホスファミド (600 mg/m²) を 3 週間ごと (+/- 2 日) に 4 回注射し、その後ドセタキセル (100 mg/m²) を 3 週間ごとに 4 回注射 (+/- 2 日)日々）
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清VEGF濃度低下治療
時間枠：8ヶ月
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局所進行性乳がん患者において、術前化学療法にゾメタ治療を追加することによって得られる改善を、治療前および術前補助療法後の手術中（すなわち、約8か月後）の血清VEGF（血管新生マーカーおよび予後因子）濃度について評価する。
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8ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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CTCの変化
時間枠：8ヶ月
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血液中に存在する循環腫瘍細胞 (CTC) に対する各治療群の影響を評価するため
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8ヶ月
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アポトーシスの血清マーカーの変化
時間枠：8 か月間 3 週間ごと
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アポトーシスの血清マーカーに対する各治療群の影響を評価するには、
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8 か月間 3 週間ごと
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血清腫瘍マーカーの変化
時間枠：8 か月間 3 週間ごと
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CEA、V-EGF、CA 15-3 アッセイによる血清腫瘍マーカーの変化の評価
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8 か月間 3 週間ごと
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アポトーシスと増殖の腫瘍マーカーの変化
時間枠：治療前、90～105日後、および外科的切除時
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治療前、90～105日後、および外科的切除時
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循環ガンマデルタ T 細胞活性化の変化
時間枠：8 か月間 3 週間ごと
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8 か月間 3 週間ごと
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治療上の合併症
時間枠：各化学療法セッション中および最終手術中
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腎不全と顎の骨壊死の評価
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各化学療法セッション中および最終手術中
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腫瘍反応の評価
時間枠：治療開始時、90～105日目、4回の術前補助療法セッション後、8回の術前補助化学療法セッションすべての後
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臨床的および放射線学的腫瘍反応（最大腫瘍直径）に対する各治療戦略戦略の影響を評価するため
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治療開始時、90～105日目、4回の術前補助療法セッション後、8回の術前補助化学療法セッションすべての後
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組織学的腫瘍反応の評価
時間枠：最終手術中に
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最終手術中に
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乳房温存率
時間枠：最終手術中に
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各戦略の乳房温存率を評価するには
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最終手術中に
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腫瘍の中間反応の評価
時間枠：90～105日目
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各戦略における 90 ～ 105 日目 (中間生検) での組織バイオマーカーの変化を評価するため。
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90～105日目
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補完的研究で研究されたマーカーの評価
時間枠：治療の終わりに
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治療の終わりに
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Patrice Mathevet, Professor、Hospices Civils de Lyon
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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ゾメタ + 術前補助療法の臨床試験
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Universitätsklinikum Hamburg-EppendorfCytoSorbents, Inc募集
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