Vertaileva tutkimus neoadjuvanttikemoterapiasta Zometan kanssa ja ilman sitä paikallisesti edenneiden rintasyöpien hoidossa (NEOZOL)

Rintasyöpä on Ranskan johtava naisten syöpä erittäin laajalla marginaalilla. Laajasta rintasyövän seulonnasta huolimatta monet rintasyöpätapaukset havaitaan paikallisesti edenneessä vaiheessa. Yli 3 cm:n syövän kasvaimen seuraukset ovat: lisääntynyt etäpesäkkeiden ja kuoleman riski sekä useimmiten rintaa säästävän leikkauksen suorittamisen mahdottomuus (ensimmäisen leikkaustoimenpiteen yhteydessä suositellaan yleensä rinnanpoistoa). Paikallisesti edenneiden rintasyöpien hoitoa suositellaan yhä useammin neoadjuvantilla kemoterapialla. Hyvin lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet, että näin toimimalla onkologinen ennuste ei heikentynyt, vaan päinvastoin oli mahdollista saada riittävä kasvainvaste rintaa säästävän hoidon mahdollistamiseksi yli 60 %:ssa tapauksista.

Tsoledronihapon (Zometa) käytöllä on vakiintunut asema sellaisten pahanlaatuisten kasvainten hoidossa, jotka ovat taipuvaisia ​​luustoon (erityisesti etäpesäkkeisiin). Vaikka bifosfonaattien pääkohde on osteoklasti, on olemassa myös prekliinisiä tietoja, jotka osoittavat, että bifosfonaateilla voi olla vaikutuksia muihin soluihin kuin osteoklasteihin, mukaan lukien kasvainsolut. Kasvaimenvastaista aktiivisuutta, mukaan lukien kasvainsolujen kasvun esto ja kasvainsolujen apoptoosin induktio, tuumorisolujen adheesion ja invaasion esto ja antiangiogeeniset vaikutukset on osoitettu. Lisäksi useat in vitro -tutkimukset ovat osoittaneet, että Zometa indusoi synergististä rintasyöpäsolujen apoptoosia yhdistettynä kliinisesti merkittäviin pitoisuuksiin kemoterapialääkkeitä, kuten paklitakselia ja doksorubisiinia. Siksi bifosfonaattien yhdistelmien testaus näiden aineiden kanssa rintasyövässä on merkittävää mielenkiintoa.

Paikallisesti edenneiden rintasyöpien yhteydessä bisfosfonaatin ja neoadjuvanttikemoterapian yhdistelmällä näyttää olevan tärkeä potentiaali: se ehkäisee mahdollisia luumetastaaseja, mutta mahdollisesti myös lisää kemoterapian kasvaimia tappavan vaikutuksen tehokkuutta sekä primaarisessa kasvaimessa että mahdollisessa etäpesäkkeessä. lokalisaatiot.

Näyttää siis siltä, ​​että bisfosfonaattien käyttö neoadjuvanttitilanteessa tarjoaa mahdollisesti suotuisan hyöty-riskisuhteen. Siksi ehdotamme prospektiivisen satunnaistetun monikeskusvertailevan tutkimuksen suorittamista kahden systeemisen neoadjuvanttihoidon arvioimiseksi, joista toinen Zometalla ja toinen ilman Zometaa, potilailla, joilla on paikallisesti edennyt rintasyöpä. Zometa annetaan tavanomaisen antotavan mukaisesti: yksi infuusio 3 viikon välein.

Terapeuttinen vaste arvioidaan tutkimalla erilaisia ​​biologisia markkereita (kierrettävät veren ja luuytimen kasvainsolut, seerumin solujen apoptoosi- ja neoangiogeneesimarkkerit, luun resorptiomarkkerit jne.), mutta myös analysoimalla kliinistä, radiologista ja histologista vastetta sekä rintojen perusteella. suojeluasteet. Muiden terapeuttiseen vasteeseen mahdollisesti vaikuttavien tekijöiden vaikutus otetaan huomioon: kasvaimen aggressiivisuus, kasvainreseptorien läsnäolo tai puuttuminen, kasvainvaihe jne.

Tutkimuksen tarkoituksena on osoittaa Zometa-hoidon merkittävä hyöty paikallisesti edenneiden rintasyöpien hoidossa neoadjuvanttikemoterapian synergistisellä vaikutuksella ja kasvaimen aggressiivisuuden laboratorioparametrien paranemisella. Näitä markkereita käytetään pitkän aikavälin tuloksen korvikemarkkereina.