血漿大容量交換 RCT (PLEX-RCT)

背景: 血栓性血小板減少性紫斑病 / 溶血性尿毒症症候群 (TTP/HUS) は、治療せずに放置すると死亡率が 95% を超える稀な血液疾患です。 1991 年、研究者は、TTP/HUS を血漿交換と血漿注入で治療すると、生存率が 60% から 80% に劇的に改善されることを発見しました。TTP/HUS の治療に最適な血漿量は不明です。しかし、最近の研究では、高用量の血漿交換が TTP/HUS 患者の生存率を改善する可能性があることが示唆されています。

仮説：高用量と標準用量の血漿交換による TTP/HUS の治療は、1) 5 日目の治療失敗および/または 2) 2 週間後の無反応または死亡の複合転帰を有意に減少させる。

方法: 治験責任医師は、多施設並行群ランダム化比較試験を実施します。 研究者らは、特発性 TTP/HUS の適格な患者 150 人を、カナダ全土の 9 つのセンターから 2.25 年にわたって募集する予定です。 患者は、高用量血漿交換（125 ml/kg/日から最大 10 L/日の血漿量）または標準用量血漿交換（50-75 ml/kg/日; 約 1-1.5 血漿量）を受けるように無作為化されます。 . 一次複合転帰には、5 日目の治療の失敗、または 2 週間目の無反応または何らかの原因による死亡が含まれます。 二次転帰には、一次転帰の個々の構成要素、1 か月目と 6 か月目の無反応または何らかの原因による死亡、寛解までの日数、入院期間、血漿交換治療の回数と量、および費用の最小化が含まれます。

研究チーム: 私たちの多施設チームは、1980 年に設立され、現在カナダ全土の 30 のセンターで運営されているカナディアン アフェレーシス グループの一員です。 全体として、Canadian Apheresis Group は毎年 150 人の TTP/HUS 患者を治療しています。 私たちのチームには、経験豊富な血液学者、腎臓専門医、疫学者、生物統計学者が含まれています。 研究者はいくつかのプロジェクトで協力して成功を収めており、優れた出版実績があります (New England Journal of Medicine を含む 15 以上のジャーナルで 50 以上の出版物)。

タイムラインと予算: TTP/HUS は比較的まれな疾患 (希少疾患) であるため、研究者は十分に大きなサンプル サイズを達成するために、カナダ全土から 2.25 年以上にわたって患者を募集します。 コスト最小化研究は、RCT と併せて実施され、潜在的なコストについての洞察を提供します。

今後の方向性: 高用量血漿交換が一次転帰を大幅に改善することを治験責任医師が証明できれば、治験責任医師はアメリカ、中国、ヨーロッパのセンターとの多国籍協力を追求し、最適な投薬、費用対効果、生存率などの他の重要な結果を調査します。 .

含意: この研究は、TTP/HUS の治療において 20 年ぶりの大きな進歩となる可能性を秘めています。