小細胞肺がんの二次治療としての BIBF 1120
2017年8月24日 更新者：Ji-youn Han、JI-YOUN HAN
小細胞肺がん患者の二次治療としてのBIBF 1120の第II相試験
化学療法は小細胞肺がん (SCLC) の主な治療選択肢ですが、長期生存はまれです。
SCLC は最初は化学感受性ですが、急速に化学抵抗性の形態で再発し、全生存率は 5% 未満です。
したがって、新しい治療法が緊急に必要とされており、おそらく疾患生物学の理解の向上から生まれるでしょう。
いくつかの前臨床研究では、線維芽細胞成長因子 2 が増殖を誘導し、
調査の概要
状態
状態
完了
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
化学療法は小細胞肺がん（SCLC）患者の主要な治療選択肢であり、限局疾患（LD）では5年生存率が約20％、広範囲疾患（ED）では5年生存率が5％未満となる。 化学療法に対する腫瘍の初期反応率は非常に高いですが（LD では最大 96%、ED では最大 65%）、SCLC は ED では約 4 か月、LD では約 12 か月で再発します。 二次化学療法の実施にも関わらず、限定的および広範囲の疾患を有する患者の全生存期間中央値は、それぞれ約 18 か月および 9 か月です。 二次療法の設定では、化学療法に対する反応率は 15 ～ 25% の範囲で、生存期間中央値は 4 ～ 6 か月の範囲です。 二次治療の選択肢には、3週間ごとに投与されるシクロホスファミド、ドキソルビシン、ビンクリスチン（CAV）またはトポテカンが含まれます。これらは、2つの治療群で同様の奏効率、進行時間、生存期間を示します（トポテカン 24%、13週間および24.7週間、CAV 18%） 、それぞれ12週間と22週間）。 しかし、どちらの治療法にもかなりの毒性があり、治験中の患者の9%が毒性を理由に中止しています。 治療に関連した死亡率は 4.7% と高く (関連している可能性があり、明らかに関連している)、多くの患者が輸血のサポートを必要としていました。 したがって、これらの治療法は二次治療で許容できる活性を持っていますが、この患者集団には、より活性があり毒性の低い治療法が必要です。
次世代の抗血管新生薬は、複数の血管新生因子を標的とすることで臨床効果を向上させることを目指しています。 このアプローチは、血管内皮増殖因子受容体 (VEGFR)、血小板由来増殖因子受容体 (PDGFR)、および線維芽細胞増殖因子受容体 (FGFR) を阻害する BIBF 1120 の最近の分析によって検証されました。 BIBF 1120 は、同系ラットの腫瘍およびヌードマウスのヒト腫瘍異種移植片の増殖阻害をもたらしました。 また、良好な細胞作用持続時間と薬力学的プロファイルも示し、忍容性も良好でした。 これらのデータは、BIBF 1120 が効果的な抗血管新生剤である可能性を示唆する初期段階の臨床データを補完します。 いくつかの前臨床研究では、線維芽細胞成長因子 2 が SCLC 細胞の増殖と化学療法抵抗性を誘導することが示されています。 さらに、選択的線維芽細胞増殖因子受容体 (FGFR) 阻害剤 PD173074 は、H-510 および H-69 SCLC の増殖とクローン原性増殖を用量依存的にブロックし、FGF-2 誘発の化学療法抵抗性を防ぎます。 BIBF1120 は、血管内皮増殖因子 (VEGF) および血小板由来増殖因子受容体 (PDGFR) に加えて、主に FGFR をブロックする、新規の経口投与可能な強力なトリプル アンジオキナーゼ阻害剤です。 したがって、研究者らは再発性SCLC患者におけるBIBF1120の有効性を評価する第II相試験を実施する予定である。
研究の種類
研究の種類
介入
入学 (実際)
入学
24
段階
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
Gyeonggi-do
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Goyang-si、Gyeonggi-do、大韓民国、410-769
- National Cancer Center
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 組織学的に確認されたSCLC
- 以前の第一選択化学療法中またはその後の進行。
- 少なくとも 1 つの標的腫瘍病変 RECIST 1.1)
- 平均余命は少なくとも3か月
- ECOG PS 0-2
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 他のVGFR阻害剤（ベバシズマブ以外）による以前の治療歴
- 以前の化学療法および/または放射線療法による臨床的に関連した治療関連毒性の持続
- -治験薬による治療前の過去3週間以内に、モノクローナル抗体を用いた化学療法、ホルモン療法、免疫療法、チロシンキナーゼ阻害剤による治療、または放射線療法（脳と四肢を除く）、つまり最後の抗がん剤治療からの最短経過期間、およびBIBF 1120の初回投与は3週間以内でなければなりません
- -治療開始前の過去3週間以内、またはこの試験と同時の他の治験薬による治療または別の臨床試験での治療
- 黄熱病ワクチンの同時接種
- 制御されていない脳転移、脊髄圧迫、癌性髄膜炎、または軟髄膜疾患。 患者は既存の脳転移に対する手術または放射線療法を完了している必要があり、過去 3 か月間でサイズの増加が記録されておらず、ステロイドを使用していても無症状である必要があります。
- 空洞性腫瘍または壊死性腫瘍の X 線写真による証拠
- 主要血管の局所浸潤のX線写真（CTまたはMRI）の証拠がある中心部に位置する腫瘍
- 過去3か月以内の臨床的に重大な喀血の病歴（1日あたり小さじ1杯以上の新鮮な血液）
- 抗凝固療法（静脈留置装置のメンテナンスに必要な低用量ヘパリンおよび/またはヘパリンフラッシュを除く）または抗血小板療法（1日あたりアセチルサリチル酸≤325mgによる慢性低用量療法を除く）
- 過去6か月以内に大規模な血栓性イベントまたは臨床的に関連する大規模な出血イベントの病歴
- 出血または血栓症に対する既知の遺伝的素因
- 重大な心血管疾患（すなわち、薬物療法によってコントロールできない高血圧、不安定狭心症、過去12か月以内の心筋梗塞の病歴、うっ血性心不全＞NYHA II、重篤な不整脈、心嚢液貯留）
- Cockcroft Gault によるクレアチニン クリアランスの計算値 <45ml/min
- タンパク尿 CTCAE グレード 2 以上
- 総ビリルビンが正常値の上限を超えている
- 生転移が存在する場合のALTおよび/またはAST > 2.5 x 正常値の上限、または肝転移のない患者におけるALTおよび/またはAST > 1.5 x 正常値の上限。
- プロトロンビン時間および/または部分トロンボプラスチン時間が正常限界から50%以上逸脱している
- 血小板 <100000 血小板/μL (=mm3)
- -本試験での治療前の過去6週間以内に大幅な体重減少(>10%)
- 現在の末梢神経障害≧CTCAE(バージョン4.0) 外傷によるものを除いてグレード 2
- 既存の腹水および/または臨床的に重大な胸水がある
- 創傷治癒が不完全な無作為化前の過去10日以内に大きな怪我および/または手術を受けた
- 抗生物質の全身投与を必要とする重篤な感染症（例： 抗ウイルス、抗菌、抗真菌）療法
- 治験薬の吸収を妨げる胃腸障害または異常
- 活動性または慢性のC型肝炎および/またはB型肝炎感染
- 既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 血清陽性
- 重篤な病気または付随する非腫瘍性疾患、または
- 妊娠中または授乳中
- 活発なアルコールまたは薬物乱用
- 過去3年以内に他の悪性腫瘍に罹患している
- BIBF 1120および/または治験薬の賦形剤に対する過敏症
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
アーム数
1
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
|---|---|
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実験的：研究腕
BIBF 1120 スタディアーム
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BIBF 1120 200mg 1日2回、PO、PDまで毎日
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体的な応答率
時間枠：8週間ごと
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再発性小細胞肺がん患者における二次治療としての BIBF1120 の有効性を評価する
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8週間ごと
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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全生存率
時間枠：8週間ごと
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生存期間は、治験治療開始日から死亡日（または最後に診察された日）まで計算されます。
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8週間ごと
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無増悪生存期間
時間枠：8週間ごと
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無増悪生存期間は、治験治療開始日から進行性疾患または死亡の最初の客観的記録まで計算されます。
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8週間ごと
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毒性
時間枠：4週間ごと
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安全性は、治療期間および追跡期間中に発生する NCI Common Toxicity Criteria (CTC) バージョン 4.0 によって等級付けされた有害事象の頻度、重症度、および関係によって評価されます。
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4週間ごと
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
協力者
捜査官
捜査官
- 主任研究者：Ji-Youn Han, PhD.、National Cancer Center, Korea
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
2011年12月1日
一次修了 (実際)
一次修了
2015年10月31日
研究の完了 (実際)
研究の完了
2016年3月31日
試験登録日
最初に提出
最初に提出
2011年9月23日
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
2011年9月26日
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
2011年9月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
2017年8月25日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2017年8月24日
最終確認日
最終確認日
2017年8月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。