メラノーマ患者の治療における組換えインターフェロンアルファ-2b
用量最適化による IFN-α-2b 用量低減のパイロット研究
調査の概要
状態
状態
条件
条件
介入・治療
介入・治療
詳細な説明
主な目的:
I. シグナル伝達データを使用して、最適な IFN-α-2b (組換えインターフェロン α-2b) 用量の選択を行うことができるかどうかを判断すること。
副次的な目的:
I. 観察される毒性および患者が 1 年間の治療を受ける能力に関して最適化された用量で投与された補助 IFN-α-2b の忍容性を決定すること。
Ⅱ. マイクロアレイ分析によって以前に同定された IFN-α 誘導遺伝子のパネルの転写は、リアルタイム逆転写酵素ポリメラーゼ連鎖反応 (RT PCR) によって決定され、シグナルトランスデューサーと転写 1 (STAT1) の活性化因子との間の相関関係が決定されます。リン酸化と IFN-α 遺伝子調節を評価できます。
III.患者の末梢血単核細胞(PBMC)のマイクロアレイ分析を使用して、IFN-α遺伝子発現に対する用量減少の効果を評価します。
IV. IFN-αに対する腫瘍感受性の臨床的役割を定義するために、IFN-αの投与前に採取された患者の腫瘍生検は、ヤヌスキナーゼ(Jak)-STATシグナル伝達中間体の細胞レベルについて体系的に評価されます。
概要:
患者は、組換えインターフェロン α-2b を週 3 回皮下 (SC) で投与されます。 疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は 11 か月間継続されます。
研究治療の完了後、患者は2年間3〜6か月ごとに追跡されます。
研究の種類
研究の種類
入学 (実際)
入学
段階
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Ohio
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Columbus、Ohio、アメリカ、43210
- Ohio State University Medical Center
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参加基準
適格基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 患者は、高リスク黒色腫(ブレスロー厚> 4 mmまたはリンパ節疾患)の手術が成功した後、または転移性疾患の完全切除を受けた後、補助IFN-α-2b療法の候補とみなされなければならない。 -根治手術は、静脈内IFN-α-2bによる治療開始の90日以内に達成されている必要があります
- -患者は、この研究で治療を開始してから2か月以内に、標準的な慣行に従って静脈内IFN-α-2bの20回の治療を完了している必要があります
- -患者は、適切な放射線画像技術によって決定されるように、持続性または再発性疾患の証拠を持っていてはなりません
- 患者は転移性疾患に対して以前に IFN-α 療法を受けていた可能性がありますが、転移性疾患に対する IFN-α 療法の最後の投与と静脈内 IFN-α-2b の最初の投与との間に 6 か月以上経過している必要があります。 -以前にインターロイキン(IL)-2を持っていた患者は、この研究の対象です
- 患者は、静脈内 IFN-α-2b の後に放射線療法を受けた可能性があります。放射線療法が完了した後、この研究で IFN-α-2b の皮下投与を開始することができます。患者は、適切な時間が経過する限り、最後の放射線治療の後に線量の減少を開始することができます
- 6か月以上の平均余命
- 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2 (カルノフスキー >= 70%)
- 白血球 >= 3,000/ul
- 絶対好中球数 >= 1,500/ul
- 血小板 >= 100,000/ul
- 総ビリルビン =< 2.0 (ギルバート病は許可されています)
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]) < 3 x 施設の正常上限
- クレアチニン =< 1.5 および安定した OR
- クレアチニンクリアランス >= 60 mL.min/1.73 クレアチニン値が正常値を超えている患者の場合は m^2
- 安静時の室内空気でパルスオキシメトリー >= 90%
- 血清妊娠検査陰性
- 推奨治療用量でのインターフェロン α-2b の発育中のヒト胎児への影響は不明です。この理由と、インターフェロンは催奇形性であることが知られているため、出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法(ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲)を使用することに同意する必要があります。この研究に参加している間に女性が妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、直ちに主治医に知らせてください。
- すべての患者は、この研究の調査的性質について知らされ、機関および連邦のガイドラインに従って書面によるインフォームドコンセントを提供する必要があります。患者が署名したインフォームドコンセント文書のコピーを患者に渡さなければならない
除外基準:
- 患者は治験薬を受けていない可能性があります
- インターフェロンα-2bに類似した化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- -ヒト免疫不全ウイルス(HIV)、B型肝炎表面抗原(HbsAg)またはC型肝炎抗体が陽性であることがわかっている患者
- 同種臓器移植または免疫不全症候群の患者
- 以前に悪性腫瘍を有する患者は、適切に制御された基底細胞癌または皮膚の扁平上皮癌または上皮内癌など、転移または死亡のリスクが無視できる程度の腫瘍を除いて、少なくとも 2 年間疾患がない場合に参加できます。子宮頸部
- -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患; -うつ病の病歴自体は、患者と医師がうつ病が制御されていると信じており、症状が再発した場合に患者がIFN-αを中止する場合、参加を除外するものではありません
- 妊娠中の女性は、インターフェロン α-2b が催奇形性または流産作用の可能性がある薬剤であるため、この研究から除外されます。 IFN-αによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが潜在的なリスクがあるため、母親がIFN-αで治療されている場合は母乳育児を中止する必要があります。
- 複数回の訪問が必要なため、囚人は除外されます
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:NA
- 介入モデル:SINGLE_GROUP
- マスキング:なし
アーム数
武器と介入
参加者グループ / アーム参加者グループ / アーム |
介入・治療介入・治療 |
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実験的:治療(インターフェロン療法)
患者は、組換えインターフェロン α-2b SC を週 3 回受けます。
疾患の進行や許容できない毒性がなければ、治療は 11 か月間継続されます。
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与えられた SC
他の名前:
相関研究に使用するための血液 約 30 ml の 30 x 106 末梢血単核細胞 (PBMC) を、治療直前の最初の 12 週間、治療後 1 時間および 4 時間に隔週で 1 日目に採取します。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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活性化されたSTAT1(Phospho-STAT1)のレベル
時間枠:4週間まで
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低用量および標準用量でのリン酸化STAT1について、平均および95%信頼区間を要約する。
リン酸化STAT1も用量レベル間で比較されます。
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4週間まで
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二次結果の測定
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象のある患者数
時間枠:最長1年
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観察される毒性と患者が 1 年間の治療を受ける能力に関して最適化された用量で投与された補助 IFN-α-2b の忍容性を決定します。
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最長1年
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STAT1リン酸化とインターフェロンアルファ遺伝子調節との間に相関関係がある患者の割合
時間枠:最初の 12 週間は隔週、その後は 3 か月ごと
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PBMC 中の p-STAT1 のレベルを IFN-α-2b 投与の直前に分析して、用量減少の過程で安定したままか増加したレベルを決定しました。
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最初の 12 週間は隔週、その後は 3 か月ごと
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インターフェロンアルファ刺激遺伝子の発現に対する減量の影響
時間枠:治療後1時間
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患者の PBMC のマイクロアレイ解析を使用して評価されます。
線量 10MU/m2 のウィルコクソン符号順位検定を使用して比較
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治療後1時間
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インターフェロンアルファ遺伝子発現に対する減量の効果
時間枠:治療後1時間
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患者の PBMC のマイクロアレイ解析を使用して評価されます。
線量 4MU/m2 のウィルコクソン符号順位検定を使用して比較
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治療後1時間
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マーカーCD69を介したインターフェロンアルファ遺伝子発現に対する減量の効果
時間枠:治療後4時間
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患者の PBMC のマイクロアレイ解析を使用して評価されます。
Wilcoxonの符号付き順位検定を使用して用量間で比較。
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治療後4時間
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用量レベル4MUでのインターフェロンアルファ遺伝子発現に対する用量減少の影響
時間枠:治療後4時間
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患者の PBMC のマイクロアレイ解析を使用して評価されます。
Wilcoxonの符号付き順位検定を使用して用量間で比較。
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治療後4時間
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Jak-STATシグナル伝達中間体の細胞レベルを使用した組換えインターフェロンアルファ-2bに対する腫瘍感受性の臨床的役割
時間枠:組換えインターフェロンアルファ-2b投与前のベースラインおよび隔週
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IFN-αに対する腫瘍感受性の臨床的役割を定義し、IFN-αの投与前に採取された患者の腫瘍生検は、Jak-STATシグナル伝達中間体の細胞レベルについて体系的に評価されます。
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組換えインターフェロンアルファ-2b投与前のベースラインおよび隔週
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
研究開始
一次修了 (実際)
一次修了
研究の完了 (実際)
研究の完了
試験登録日
最初に提出
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
最初の投稿
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
投稿された最後の更新
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
その他の研究ID番号
- OSU-07033
- NCI-2011-03121 (レジストリ:CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
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