アポリポプロテイン E 多型はオメガ 3 脂肪酸代謝を調節することにより認知機能低下のリスクに影響を及ぼしますか?

背景: イプシロン 2 またはイプシロン 3 対立遺伝子と比較して、アポリポタンパク質 E (ApoE4) のイプシロン 4 対立遺伝子は、遅発性アルツハイマー病 (AD) の 2 倍の有病率と関連しています。 疫学研究では、アルツハイマー病のリスクは魚介類からのオメガ-3脂肪酸の摂取に反比例して変化することが示されています。 アルツハイマー病では明らかに魚の摂取量が少ないにもかかわらず、文献を総合した分析では、アルツハイマー病における血漿および脳のドコサヘキサエン酸（DHA）は、年齢が一致する健康な対照と実際には同じであることが示されている。 アルツハイマー病における魚油の試験も説得力がありません。 我々は最近、ApoE4キャリアは非キャリアと比較して空腹時血漿EPAおよびDHAが41％高いことを示したが、ApoE4キャリアの魚油に対する血漿EPAおよびDHAの反応は非キャリアで見られるものの半分であった。

仮説: (i) ApoE4 のキャリアは、栄養補助食品で提供される炭素-13 (13C)-DHA および EPA および DHA の代謝を変化させます。 (ii) EPA+DHA の栄養補助食品は認知能力を改善しますが、ApoE4 の非保有者のみに限られます。

目的: ApoE4 の保因者と非保因者の両方において、i) ApoE4 が血漿脂質への 13C-DHA の取り込みまたはそのベータ酸化を変化させるかどうかを比較する。

ii) EPA+DHA の栄養補助食品を摂取している間、13C-DHA 代謝が変化します。 iii) EPA+DHA を摂取している間は認知能力が向上し、血漿 EPA および/または DHA の上昇に関連しています。

実験方法: 50 歳以上で認知症ではない参加者が登録されました。 DHA 代謝は、13C-DHA と EPA+DHA サプリメントの両方を使用して評価されました (2.4 g/日、5 か月間; n = 20/gp)。 サプリメント摂取の前と最後の月に、50 mg の 13C-DHA の血漿摂取とベータ酸化を 1 か月間追跡しました。 血中オメガ 3 脂肪酸は、補給期間中毎月評価されました。 認知テストは、オメガ 3 脂肪酸サプリメントの摂取開始前と開始 4 か月後に実施されました。

意義: このプロジェクトは、ApoE 多型、オメガ 3 脂肪酸代謝の変化、認知機能低下のリスクの間に新たに浮上している明らかな関連性の説明に役立ち、高齢者向けの魚油を使用した栄養補助食品に基づく臨床試験の開発に役立つはずです。