閉経後のエストロゲンのタイミング (TEMPUS)

大規模な臨床試験では、プラセボと比較して、エストロゲンベースのホルモン療法に無作為に割り付けられた閉経後の女性における 2 型糖尿病の発生率の低下が示されています。 さらに、研究によると、閉経後の一部の期間にホルモン療法を使用した閉経後の女性では、ホルモン療法をまったく使用しなかった女性と比較して、糖尿病の発症が減少することが示唆されています. これと一致して、私たちの予備データは、閉経に対するエストロゲン治療のタイミングが、インスリン作用に好ましい効果があるかどうかの重要な決定要因である可能性があることを示唆しています. 私たちの観察は、エストロゲンが閉経後の初期の女性のインスリン感受性を改善することを示唆していますが、閉経後10年以上の女性ではインスリン感受性を低下させる可能性があります. ますます多くの研究が、エストロゲンが閉経から離れてではなく閉経の開始近くに開始された場合、心血管リスクに異なる影響を与えることを示唆しています。これは糖尿病リスクにも当てはまると仮定しています。 この研究の目的は、インスリン代謝に対するエストロゲンの影響が、閉経後早期と閉経後後期の女性で異なるかどうかを判断することです。 私たちの目標を達成するために、閉経の開始から6年以内、または閉経から10年以上経過していて、以前にホルモン療法を使用したことがない女性のインスリン感受性を測定することを提案します. すべての女性は、経皮エストラジオールによる短期（1週間）治療のある日とない日の2つの別々の機会に研究されます。 エストラジオールは、閉経後の女性のインスリン感受性を高め、閉経後の女性のインスリン感受性を低下させると予想されます。 また、脂肪と筋肉のエストロゲン受容体は、閉経後の時間の経過とともに変化する可能性があると予想しています. したがって、脂肪と筋肉の生検を収集して、閉経後の初期と後期の女性の間で、1週間のエストラジオール治療に反応したエストロゲン受容体の変化を比較します. これらの研究は、エストラジオールが閉経後の早期に投与された場合にインスリン感受性に有益であるという証拠を提供すると信じていますが、遅くはありません。閉経後の女性における 2 型糖尿病の発症の遅延に寄与している可能性があります。