Cronometrando o estrogênio após a menopausa (TEMPUS)

Grandes ensaios clínicos mostraram uma incidência reduzida de diabetes tipo 2 em mulheres pós-menopáusicas randomizadas para terapia hormonal baseada em estrogênio em comparação com placebo. Além disso, estudos sugerem que o desenvolvimento de diabetes é reduzido em mulheres na pós-menopausa que usaram terapia hormonal durante parte do período pós-menopausa em comparação com mulheres que nunca usaram terapia hormonal. Consistente com isso, nossos dados preliminares sugerem que o momento do tratamento com estrogênio em relação à menopausa pode ser um determinante importante da existência de efeitos favoráveis ​​na ação da insulina. Nossas observações sugerem que o estrogênio melhora a sensibilidade à insulina em mulheres na pós-menopausa precoce, mas pode diminuir a sensibilidade à insulina naquelas com mais de 10 anos de menopausa. Mais e mais estudos sugerem que os estrogênios têm efeitos divergentes sobre o risco cardiovascular quando iniciados próximo ao início da menopausa, em vez de distantes da menopausa; nossa hipótese é que isso também é verdade para o risco de diabetes. O objetivo deste estudo é determinar se os efeitos do estrogênio no metabolismo da insulina são diferentes em mulheres na pós-menopausa precoce em comparação com a pós-menopausa tardia. Para atingir nosso objetivo, propomos medir a sensibilidade à insulina em mulheres que estão dentro de 6 anos do início da menopausa ou mais de 10 anos após a menopausa e que não usaram terapia hormonal anteriormente. Todas as mulheres serão estudadas em duas ocasiões separadas, um dia com e um dia sem tratamento de curto prazo (1 semana) com estradiol transdérmico. Esperamos que o estradiol aumente a sensibilidade à insulina em mulheres pós-menopáusicas iniciais e diminua a sensibilidade à insulina em mulheres pós-menopáusicas tardias. Também esperamos que os receptores de estrogênio na gordura e nos músculos possam mudar com o aumento do tempo após a menopausa. Assim, coletaremos biópsias de gordura e músculo para comparar as alterações nos receptores de estrogênio entre mulheres pós-menopáusicas precoces e tardias e em resposta a 1 semana de tratamento com estradiol. Acreditamos que esses estudos fornecerão evidências de um benefício do estradiol na sensibilidade à insulina quando administrado precocemente, mas não tardiamente, após a menopausa; provavelmente contribuindo para o atraso no início do diabetes tipo 2 em mulheres na pós-menopausa.