本態性高血圧患者のNO系に対するネビボロールの効果 (NEBI)

ベータ遮断薬は、本態性高血圧症の第一選択治療として推奨されなくなりました。 主に血管拡張作用のないベータ遮断薬であるアテノロールとプロパノロールの臨床試験に基づく証拠は、ベータ遮断薬が ACE 阻害薬、カルシウム チャネル遮断薬、チアジドと比較して脳卒中のリスクが高いことを示しています。 ただし、この Nebivolol は、血管拡張特性を持つ第 3 世代のベータ遮断薬です。 ネビボロールは、他のベータ遮断薬と同じ程度まで末梢血圧を低下させますが、アテノロールとは対照的に、ネビボロールは中心血圧も低下させます. さらに、ネビボロールは、おそらくベータ 3 受容体の活性化を通じて、前腕の血管における一酸化窒素 (NO) の利用可能性を高めます。 一酸化窒素システムは、腎臓のナトリウムと水の取り扱い、および血管緊張と血圧の調節の両方において中心的な役割を果たします。 ネビボロールが腎臓でのNO利用可能性を変化させるかどうかは調査されていません.

調査員は、次の仮説を調査したいと考えています。

1. ネビボロールは体循環と腎臓で一酸化窒素活性を増加させます
2. ネビボロール治療中の一酸化窒素の活性の増加は、L-NMMAによるNO合成の阻害によって実証できます。 研究者は、プラセボと比較して、ネビボロール治療中に血圧の反応が増加し、ナトリウム排泄が期待されると予想しています。

目的 この研究の目的は、ネビボロールが腎臓でのナトリウムと水の処理 (糸球体濾過率、尿産生、自由水クリアランス、上皮ナトリウム チャネル (u-ENaCαβγ) およびアクアポリン チャネル (u- AQP2) およびナトリウムとカリウムの排泄)、血管作動性ホルモン (レニン、アンギオテンシン II、アルドステロン、バソプレシン、心房性ナトリウム利尿ペプチド、脳内ナトリウム利尿ペプチド、エンドセリン) の血漿濃度、中心血圧、脈波伝播速度 (PWV)、および増強指数基礎状態および本態性高血圧患者の一酸化窒素合成の阻害中。

設計 本態性高血圧症の 25 人の患者が、2 つの治療期間 (ネビボロール/プラセボ) によるこの無作為化、クロスオーバー、プラセボ対照、二重盲検試験で募集されます。 各科目は 2 日間の試験に参加します。 各検査日の 4 日前と各検査日の朝に、被験者にネビボロール 5 mg を 1 回または 2 回投与します。 日またはプラセボ。 治療期間中、被験者には標準化された食事が与えられます。 検査日には、一酸化窒素シンターゼ阻害剤である L-NMMA が被験者に与えられ、腎機能、中枢血行動態および血管作用性ホルモンが基礎状態および一酸化窒素合成の阻害中に評価されます。

展望 この研究は、心血管疾患の発症と進行に関与するメカニズムに関する知識の増加に貢献することが期待されています。 ベータ遮断薬は、本態性高血圧の第一選択治療として推奨されていませんが、この研究の結果は、将来の本態性高血圧の臨床治療に影響を与える可能性があります.