本態性高血圧患者のNO系に対するネビボロールの効果 (NEBI)
必須疾患患者のNOシステムに対するネビボロールの効果
調査員は、次の仮説を調査したいと考えています。
- ネビボロールは体循環と腎臓で一酸化窒素活性を増加させます
- ネビボロール治療中の一酸化窒素の活性の増加は、L-NMMAによるNO合成の阻害によって実証できます。 プラセボと比較して、ネビボロール治療中に血圧の反応が増加し、ナトリウム排泄が期待されます。
調査の概要
詳細な説明
ベータ遮断薬は、本態性高血圧症の第一選択治療として推奨されなくなりました。 主に血管拡張作用のないベータ遮断薬であるアテノロールとプロパノロールの臨床試験に基づく証拠は、ベータ遮断薬が ACE 阻害薬、カルシウム チャネル遮断薬、チアジドと比較して脳卒中のリスクが高いことを示しています。 ただし、この Nebivolol は、血管拡張特性を持つ第 3 世代のベータ遮断薬です。 ネビボロールは、他のベータ遮断薬と同じ程度まで末梢血圧を低下させますが、アテノロールとは対照的に、ネビボロールは中心血圧も低下させます. さらに、ネビボロールは、おそらくベータ 3 受容体の活性化を通じて、前腕の血管における一酸化窒素 (NO) の利用可能性を高めます。 一酸化窒素システムは、腎臓のナトリウムと水の取り扱い、および血管緊張と血圧の調節の両方において中心的な役割を果たします。 ネビボロールが腎臓でのNO利用可能性を変化させるかどうかは調査されていません.
調査員は、次の仮説を調査したいと考えています。
- ネビボロールは体循環と腎臓で一酸化窒素活性を増加させます
- ネビボロール治療中の一酸化窒素の活性の増加は、L-NMMAによるNO合成の阻害によって実証できます。 研究者は、プラセボと比較して、ネビボロール治療中に血圧の反応が増加し、ナトリウム排泄が期待されると予想しています。
目的 この研究の目的は、ネビボロールが腎臓でのナトリウムと水の処理 (糸球体濾過率、尿産生、自由水クリアランス、上皮ナトリウム チャネル (u-ENaCαβγ) およびアクアポリン チャネル (u- AQP2) およびナトリウムとカリウムの排泄)、血管作動性ホルモン (レニン、アンギオテンシン II、アルドステロン、バソプレシン、心房性ナトリウム利尿ペプチド、脳内ナトリウム利尿ペプチド、エンドセリン) の血漿濃度、中心血圧、脈波伝播速度 (PWV)、および増強指数基礎状態および本態性高血圧患者の一酸化窒素合成の阻害中。
設計 本態性高血圧症の 25 人の患者が、2 つの治療期間 (ネビボロール/プラセボ) によるこの無作為化、クロスオーバー、プラセボ対照、二重盲検試験で募集されます。 各科目は 2 日間の試験に参加します。 各検査日の 4 日前と各検査日の朝に、被験者にネビボロール 5 mg を 1 回または 2 回投与します。 日またはプラセボ。 治療期間中、被験者には標準化された食事が与えられます。 検査日には、一酸化窒素シンターゼ阻害剤である L-NMMA が被験者に与えられ、腎機能、中枢血行動態および血管作用性ホルモンが基礎状態および一酸化窒素合成の阻害中に評価されます。
展望 この研究は、心血管疾患の発症と進行に関与するメカニズムに関する知識の増加に貢献することが期待されています。 ベータ遮断薬は、本態性高血圧の第一選択治療として推奨されていませんが、この研究の結果は、将来の本態性高血圧の臨床治療に影響を与える可能性があります.
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
-
Holstebro、デンマーク、7500
- Department of Medical Research, Holstebro Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 血圧の上昇（5または10 mgのアムロジピンを服用している24時間血圧測定で、日中に収縮期135 mmHgまたは拡張期85 mmHgを超える）
- 男と女
- 40～70歳
- インフォームドコンセント
除外基準:
- 糖尿病
- 糸球体濾過率 < 30 ml/分
- 蛋白尿 > 1.5 g/l
- 二次性高血圧を示唆するレノグラム
- 褐色細胞腫またはp-メタネフリンの増加の臨床徴候
- 心臓、肺、肝臓、甲状腺または腫瘍性疾患の臨床的に重要な兆候
- 定期的な血液サンプルまたは心電図における臨床的に重要な逸脱
- 薬物またはアルコール乱用
- 妊娠または保育園
- ネビボロールに対する不耐性
- 初診日の月に献血
- L-NMMA 注入中の許容できない血圧上昇 (200/120)
- アムロジピンの許容できない副作用
- 最高用量のアムロジピン (10 mg) で 170/105 を超える血圧上昇
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
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実験的：ネビボロール
錠剤ネビボロール5mg（経口）5日間
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カプセルで盲検化された錠剤
他の名前：
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プラセボコンパレーター：プラセボ
5 日間錠剤として投与された不活性プラセボ
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
ナトリウムの部分排泄
時間枠：5日間
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5日間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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血圧
時間枠：5日間
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L-NMMA 注入前および注入中の外来血圧とオフィスおよび中心血圧の両方
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5日間
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|
脈波伝播速度
時間枠：5日間
|
L-NMMA 注入前および注入中
|
5日間
|
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血漿レニン濃度
時間枠：5日間
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L-NMMA 注入前および注入中
|
5日間
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|
血漿アルドステロン濃度
時間枠：5日間
|
L-NMMA 注入前および注入中
|
5日間
|
|
血漿アンギオテンシンII濃度
時間枠：5日間
|
L-NMMA 注入前および注入中
|
5日間
|
|
血漿エンドセリン濃度
時間枠：5日間
|
L-NMMA 注入前および注入中
|
5日間
|
|
血漿脳ナトリウム利尿ペプチド濃度
時間枠：5日間
|
L-NMMA 注入前および注入中
|
5日間
|
|
血漿バソプレシン濃度
時間枠：5日間
|
L-NMMA 注入前および注入中
|
5日間
|
|
糸球体濾過率
時間枠：5日間
|
L-NMMA 注入前および注入中
|
5日間
|
|
上皮ナトリウムチャネルの尿中排泄
時間枠：5日間
|
L-NMMA 注入前および注入中
|
5日間
|
|
アクアプロリン-2の尿中排泄
時間枠：5日間
|
L-NMMA 注入前および注入中
|
5日間
|
|
24 時間外来血圧
時間枠：5日間
|
5日間
|
|
|
フリーウォータークリアランス
時間枠：5日間
|
L-NMMA 注入前および注入中
|
5日間
|
|
尿の流れ
時間枠：5日間
|
L-NMMA 注入前および注入中
|
5日間
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：Erling B Pedersen, MD、Department of Medical Research, Holstebro Hospital
- 主任研究者：Frank H Mose, MD、Department of Medical Research, Holstebro Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FHC-1-2012
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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