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同種幹細胞移植後の選択されたドナー NK 細胞の注入のフェーズ I (DLI-NK)

2026年4月16日 更新者：Institut Paoli-Calmettes

強度を下げたコンディショニングで調製された HLA 同一同種幹細胞移植後の選択されたドナー NK 細胞の注入のフェーズ I - DLI-NK/IPC 2012-003

私たちの研究の目標は、コロニー刺激因子（G-CSF）動員された末梢血幹細胞と減少した同種異系移植後の早期に、免疫選択されたNK（ナチュラルキラー）CD3-/CD56+細胞を注入することの臨床的および生物学的安全性を判断することです。インテンシティ コンディショニング (RIC) は、あらゆる種類の免疫エフェクターを含む、通常の「ドナー リンパ球注入」(DLI) の代替となる可能性があります。 この試験には、デバイスの費用対効果の可能性と臨床状況に適合するレベルまでの用量漸増と、再注入前の選択された NK 細胞の in vitro での組換えインターロイキン 2 (r-IL2) 活性化という、いくつかの段階的なステップが含まれます。

調査の概要

状態

状態

現在の募集状況やアクセス拡大状況を示します。
完了

条件

条件

研究されている疾患、障害、症候群、病気、またはけが。 ClinicalTrials.gov では、条件には、寿命、生活の質、健康上のリスクなど、他の健康関連の問題も含まれる場合があります。

介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。

詳細な説明

90年代半ば、従来の同種幹細胞移植（SCT）後に再発した慢性骨髄性白血病（CML）に対してドナーリンパ球注入（DLI）を行うと、高い確率で細胞遺伝学的および分子的永続的寛解が得られることが示された。 。 しかし、定期的に報告されている影響は、RIC 後の状況を含む続発性無形成および/または移植片対宿主病 (GVHD) の発生です。 これらの効果は、DLI に含まれる細胞傷害性 T 細胞の含有量が高いことに関連しています。 DLI から CD8+ T 細胞を枯渇させる試みが実施され、有望な結果が得られていますが、完全に満足できるものではありません。

より最近では、エクスビボで活性化された自己または同種異系の NK 選択細胞の r-IL2 注入が研究され、さまざまな悪性腫瘍を呈する患者における安全性が確立されました。

実際、NK は遺伝子型、表現型、機能の観点から徹底的に特徴付けられています。 ヒト NK 細胞コンパートメントにアクセスできる臨床グレードの試薬やデバイスは少数存在しますが、臨床応用を考慮して、さまざまなタイプの造血細胞コレクションから NK 細胞を選択できる免疫選択デバイスが存在します。は 2 段階で CD3-/CD56+ 細胞を生成し、以前の経験でも使用されています。

研究の種類

研究の種類

臨床研究の性質について説明します。研究の種類には、介入研究 (臨床試験とも呼ばれます)、観察研究 (患者登録を含む)、および拡張アクセスが含まれます。
介入

入学 (推定)

入学

臨床試験の参加者数。 「予想される」登録は、研究者が研究に必要とする参加者の目標数です。
17

段階

段階

米国食品医薬品局 (FDA) によって開発された定義に基づく、医薬品または生物学的製品を研究する臨床試験の段階。フェーズは、研究の目的、参加者の数、およびその他の特性に基づいています。初期フェーズ 1 (以前はフェーズ 0 としてリストされていた)、フェーズ 1、フェーズ 2、フェーズ 3、およびフェーズ 4 の 5 つのフェーズがあります。該当なしは、デバイスまたは行動介入の治験を含む、FDA が定義したフェーズのない治験を説明するために使用されます。
  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • フランス
      • Marseille、フランス、13009
        • Institut Paoli-Calmettes

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

適格基準

臨床研究への参加を希望する人々が満たさなければならない重要な要件、または彼らが持つべき特徴。適格基準は、包含基準 (人が研究に参加するために必要な基準) と除外基準 (人が研究に参加するのを妨げる基準) の両方で構成されます。適格基準のタイプには、研究が健康なボランティアを受け入れるかどうか、年齢または年齢グループの要件があるかどうか、または性別によって制限されるかどうかが含まれます。

就学可能な年齢

18年～70年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 同種幹細胞移植で治療を受けた患者

    • ダナ・ファーバー癌研究所が開発した疾患リスク指数に基づいて、中間、高、または超高リスク指数を示す血液悪性腫瘍を呈する
    • ドナー: HLA が一致した血縁または非血縁 (10/10) ドナー
    • 移植：末梢幹細胞移植
    • 現在の移植プログラムで使用されている強度の低下したコンディショニング: フルダラビン、IV ブスルファン、チモグロブリン
  2. 18歳以上70歳未満
  3. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) 0-1 またはカルノフスキー指数 ≥ 70 %
  4. 生存期待度 > 6 か月
  5. 社会保障への加入
  6. ドナーと患者からのインフォームドコンセントへの署名

除外基準:

  1. アクティブグレード>= 2の急性GVHD、またはNK細胞注入時の皮質療法≧0.5 mg/kg/日
  2. 活動性感染症
  3. 移植後に生じる精神障害
  4. 妊娠中または授乳中の女性、または避妊をしていない女性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：なし
  • 介入モデル：単一グループの割り当て
  • マスキング：なし（オープンラベル）

武器と介入

参加者グループ / アーム

参加者グループ / アーム

臨床試験のプロトコルに従って、特定の介入/治療を受ける、または介入を受けない、臨床試験の参加者のグループまたはサブグループ。
介入・治療

介入・治療

臨床研究の焦点となるプロセスまたはアクション。介入には、医薬品、医療機器、処置、ワクチン、および治験中またはすでに利用可能なその他の製品が含まれます。介入には、教育や食事や運動の変更などの非侵襲的アプローチも含まれます。
実験的：NK細胞注入

  • 細胞採取

    o リンパ球は、移植後 60 日前後にできるだけ早く元の同意ドナーから採取されます。

  • NK細胞の選択

    o 細胞は二重選択後に取得されます: ヨーロッパで承認された装置 (Miltenyi Corporation) を使用した CD3+ 除去とそれに続く CD56+ 選択

  • NK細胞の体外活性化

    o ex vivo 活性化: 古典的な手順に従ったインターロイキン-2 (10% ウシ胎児血清、0.5 x 106 細胞 / ml、1000 U/ml d'IL-を補充した RPMI 臨床グレード培地を用いて 37°C で 7 日間) 2 (インターロイキン、プロロイキン)

  • NK細胞注入（移植後60～90日後）
生物学的：NK細胞注入
  • レベル 1: 1 x 10e6 NK 細胞 /kg;
  • レベル 2: 5 x 10e6 NK 細胞 /kg;
  • レベル 3: > 5.10e6 かつ ≤ 5.10e7 細胞 NK/kg

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

主要な結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入/治療の効果を評価するために最も重要な、計画された結果の尺度。ほとんどの臨床研究には 1 つの主要な結果の測定値がありますが、複数の測定値を持つものもあります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
NK細胞注入後30日以内にグレード3～4の毒性が発生した場合
時間枠：30日目
RICが準備したHLA一致同種移植後のドナーNK細胞注入の安全性を確立する。
30日目

二次結果の測定

二次結果の測定

臨床研究のプロトコルにおいて、介入の効果を評価するための主要な結果測定ほど重要ではないが、依然として重要な計画された結果測定。ほとんどの臨床研究には、複数の副次的アウトカム指標があります。
結果測定
メジャーの説明
時間枠
注入細胞集団数：CD3+、CD56+/CD16+、CD56-/CD16+、CD56+/CD16-（決定）
時間枠：ベースライン：NK細胞注入時
Ex vivo NK 細胞選択の再現性
ベースライン：NK細胞注入時
再発
時間枠：注入後最長1年
注入後最長1年
ベースラインから 12 か月目までに機能する NK 細胞の数 (動態)
時間枠：Day1、Day2、Day9、Day30、Month3、Month6、Month12

免疫モニタリング: in vivo 導入後の NK 個体発生、KIR 発現の特徴付け (表現型および遺伝子型)、腫瘍細胞株および EBV 形質転換 B 細胞株に対する機能活性の記録。 これらの研究により、NK細胞の機能（細胞毒性とサイトカイン産生）の動態をさらに調整することが可能になるだけでなく、基本的な免疫学のさまざまな疑問に答えることができるようになります。

次の研究が実行されます。

  1. aGVHD の初期段階、免疫活性化および毒性の分析
  2. NK再構成および樹状細胞を含む骨髄細胞に対する注入の影響
  3. 抗白血病効果
Day1、Day2、Day9、Day30、Month3、Month6、Month12

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究を開始し、研究に対する権限と管理権を持つ組織または個人。
Institut Paoli-Calmettes

捜査官

捜査官

臨床研究に携わる研究者。関連用語には、施設主任研究者、施設副調査官、研究委員長、研究責任者、および研究主任研究者が含まれます。
  • 主任研究者：BLAISE Didier, MD PhD、Institut Paoli-Calmettes

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

研究開始

最初の参加者が臨床試験に登録された実際の日付。 「予想される」研究開始日は、研究者が研究開始日になると考える日付です。
2013年4月1日

一次修了 (実際)

一次修了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または主要な結果測定のための最終データを収集するための介入を受けた日付。治験がプロトコルに従って終了したか終了したかは、この日付には影響しません。完了日が異なる複数の主要評価項目を含む臨床研究の場合、この用語は、すべての主要評価項目のデータ収集が完了した日付を指します。 「予想される」一次完了日は、研究者がその研究の一次完了日になると考える日付です。
2018年3月15日

研究の完了 (実際)

研究の完了

臨床研究の最後の参加者が検査された、または介入/治療を受けて、主要な結果の尺度、副次的な結果の尺度、および有害事象の最終データを収集した日付 (つまり、最後の参加者の最後の訪問)。 「予想される」研究完了日は、研究者が研究完了日になると考える日付です。
2018年3月15日

試験登録日

最初に提出

最初に提出

治験依頼者または治験責任医師が初めて治験記録を ClinicalTrials.gov に提出した日付。通常、最初の提出日と ClinicalTrials.gov での記録の利用可能日 (最初の投稿日) の間には数日の遅延があります。
2013年4月4日

QC基準を満たした最初の提出物

QC基準を満たした最初の提出物

研究スポンサーまたは治験責任医師が、国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) 審査基準と一致する研究記録を最初に提出した日付。治験依頼者または研究者は、NLM の QC 審査基準が満たされるまでに、研究記録を 1 回または複数回修正して提出する必要がある場合があります。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2013年5月10日

最初の投稿 (推定)

最初の投稿

国立医学図書館 (NLM) の品質管理 (QC) レビューが終了した後、ClinicalTrials.gov で研究記録が最初に利用可能になった日付。通常、治験依頼者または治験責任医師が治験記録を提出した日と最初に投稿された日との間には数日の遅延があります。
2013年5月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

投稿された最後の更新

ClinicalTrials.gov で、研究記録が変更された最新の日付。研究のスポンサーまたは治験責任医師によって変更が ClinicalTrials.gov に提出されたとき (最終更新が提出された日) と最終更新が投稿された日との間に遅延が生じる場合があります。
2026年4月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

治験依頼者または治験責任医師が、国立医学図書館（NLM）の品質管理（QC）審査基準と一致する治験記録の変更を提出した最新の日付。研究記録がNLM QC審査基準と一致していることを確認するのは、治験依頼者または治験責任医師の責任です。
2026年4月16日

最終確認日

最終確認日

治験依頼者または治験責任医師が、ClinicalTrials.gov で臨床治験に関する情報が正確かつ最新であることを確認した最新の日付。募集ステータスが募集中の研究の場合。まだ募集していません。過去 2 年以内に募集が確認されていない場合、研究の募集状況は不明として表示されます。
2018年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

その他の研究ID番号

NCT 番号以外の識別子または ID 番号で、治験依頼者、資金提供者、その他によって臨床治験に割り当てられたもの。これらの番号には、他の治験登録機関や国立衛生研究所の助成金番号からの一意の識別子が含まれる場合があります。
  • DLI-NK/IPC 2012-003

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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