Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze I infuze vybraných dárcovských NK buněk po alogenní transplantaci kmenových buněk (DLI-NK)

16. dubna 2026 aktualizováno: Institut Paoli-Calmettes

Fáze I infuze vybraných dárcovských NK buněk po HLA identické alogenní transplantaci kmenových buněk připravených s kondicionováním se sníženou intenzitou - DLI-NK/IPC 2012-003

Cílem naší studie bude určit klinickou a biologickou bezpečnost infuze imunoselektovaných NK (Natural Killer) CD3-/CD56+ buněk, časně po alogenní transplantaci kmenovými buňkami z periferní krve mobilizovanými faktorem stimulujícím kolonie (G-CSF) a redukovanými Intensity Conditioning (RIC), jako potenciální náhražka obvyklé "Donor Lymphocyte Infusion" (DLI), která obsahuje celou řadu imunitních efektorů. Zkouška bude zahrnovat několik progresivních kroků: eskalaci dávky až na úroveň kompatibilní s potenciálem nákladové efektivity zařízení a klinickou situací a aktivaci rekombinantního interleukinu-2 (r-IL2) vybraných NK buněk in vitro před opětovnou infuzí.

Přehled studie

Postavení

Postavení

Označuje aktuální stav náboru nebo stav rozšířeného přístupu.
Dokončeno

Podmínky

Podmínky

Nemoc, porucha, syndrom, nemoc nebo zranění, které je studováno. Na webu ClinicalTrials.gov mohou podmínky zahrnovat i další problémy související se zdravím, jako je délka života, kvalita života a zdravotní rizika.

Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.

Detailní popis

V polovině 90. let bylo prokázáno, že infuze dárcovských lymfocytů (DLI), pokud jsou podávány pro chronickou myelocytární leukémii (CML), která relabovala po konvenční alogenní transplantaci kmenových buněk (SCT), vedou k vysokému výskytu trvalých cytogenetických a molekulárních remisí. . Pravidelně dokumentovanými účinky jsou však výskyt sekundární aplazie a/nebo reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) včetně situace po RIC. Tyto účinky souvisí s vysokým obsahem cytotoxických T buněk v DLI. Pokusy o odstranění CD8+ T-buněk z DLI byly provedeny se slibnými výsledky, ale nejsou zcela uspokojivé.

Nedávno byla studována infuze r-IL2 ex-vivo aktivovaných autologních nebo alogenních NK-selektovaných buněk a byla stanovena bezpečnost u pacientů s různými malignitami.

Ve skutečnosti jsou NK důkladně charakterizovány z hlediska genotypu, fenotypu a funkce. Přestože existuje několik reagencií a zařízení klinické kvality, které umožňují přístup do kompartmentu lidských NK buněk, existuje zařízení pro imunoselekci, které umožňuje selekci NK buněk z různých typů sbírek hematopoetických buněk s ohledem na klinické aplikace: proces produkuje CD3-/CD56+ buňky ve dvou krocích a byly použity v předchozích zkušenostech.

Typ studie

Typ studie

Popisuje povahu klinické studie. Typy studií zahrnují intervenční studie (také nazývané klinické studie), observační studie (včetně registrů pacientů) a rozšířený přístup.
Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

Zápis

Počet účastníků klinické studie. „Očekávaný“ zápis je cílový počet účastníků, které výzkumníci pro studii potřebují.
17

Fáze

Fáze

Fáze klinické studie studující lék nebo biologický produkt na základě definic vyvinutých americkým Úřadem pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). Fáze je založena na cíli studie, počtu účastníků a dalších charakteristikách. Existuje pět fází: časná fáze 1 (dříve uváděná jako fáze 0), fáze 1, fáze 2, fáze 3 a fáze 4. Nepoužitelný se používá k popisu zkoušek bez fází definovaných FDA, včetně zkoušek zařízení nebo behaviorálních intervencí.
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Marseille, Francie, 13009
        • Institut Paoli-Calmettes

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Kritéria způsobilosti

Klíčové požadavky, které musí lidé, kteří se chtějí zúčastnit klinické studie, splňovat nebo vlastnosti, které musí mít. Kritéria způsobilosti se skládají jak z kritérií pro zařazení (která jsou vyžadována pro účast osoby ve studii), tak z kritérií vyloučení (která brání osobě v účasti). Typy kritérií způsobilosti zahrnují, zda studie přijímá zdravé dobrovolníky, má požadavky na věk nebo věkovou skupinu nebo je omezena pohlavím.

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacient léčený alogenní transplantací kmenových buněk

    • Přítomnost hematologické malignity se středním, vysokým nebo velmi vysokým rizikovým indexem podle indexu rizika onemocnění vyvinutého Dana Farber Cancer Institute
    • Dárce: HLA odpovídající příbuzný nebo nepříbuzný (10/10) dárce
    • Štěp: Transplantace periferních kmenových buněk
    • Kondicionování se sníženou intenzitou, jak se používá v současném transplantačním programu: Fludarabin, IV Busulfan a Thymoglobuline
  2. Věk nad 18 a do 70 let
  3. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1 nebo Karnofského index ≥ 70 %
  4. Očekávaná doba přežití > 6 měsíců
  5. Příslušnost k sociálnímu zabezpečení
  6. Podepsaný informovaný souhlas dárce a pacienta

Kritéria vyloučení:

  1. Aktivní stupeň >= 2 akutní GVHD nebo kortikoterapie ≥ 0,5 mg/kg/den v době infuze NK buněk
  2. Aktivní infekce
  3. Psychiatrická porucha vyskytující se po transplantaci
  4. Těhotné nebo kojící ženy nebo bez antikoncepce

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm

Skupina účastníků / Arm

Skupina nebo podskupina účastníků klinické studie, která podle protokolu studie dostává konkrétní intervenci/léčbu nebo žádnou intervenci.
Intervence / Léčba

Intervence / Léčba

Proces nebo akce, na které se klinická studie zaměřuje. Intervence zahrnují léky, zdravotnická zařízení, postupy, vakcíny a další produkty, které jsou buď zkoušené nebo již dostupné. Intervence mohou také zahrnovat neinvazivní přístupy, jako je edukace nebo úprava stravy a cvičení.
Experimentální: Infuze NK buněk

  • Sběr buněk

    o Lymfocyty budou odebrány od původního a souhlasného dárce co nejdříve kolem 60. dne po transplantaci

  • Výběr NK buňky

    o Buňky budou získány po dvojím výběru: deplece CD3+ následovaná selekcí CD56+ pomocí evropsky schváleného zařízení (společnost Miltenyi)

  • Aktivace NK buněk ex-vivo

    o ex-vivo aktivace: interleukin-2 podle klasického postupu (7 dní při 37°C s médiem klinické kvality RPMI doplněným 10 % fetálního telecího séra, 0,5 x 106 buněk/ml, 1000 U/ml d'IL- 2 (interleukin, proleukin)

  • Infuze NK buněk (60 až 90 dnů po transplantaci)
Biologický: Infuze NK buněk
  • hladina 1: 1 x 10e6 NK buněk/kg;
  • hladina 2: 5 x 10e6 NK buněk/kg;
  • úroveň 3: > 5,10e6 a ≤ 5,10e7 buněk NK/kg

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Primární výstupní opatření

V protokolu klinické studie je plánovaná výsledná míra, která je nejdůležitější pro hodnocení účinku intervence/léčby. Většina klinických studií má jedno primární měřítko výsledku, ale některé mají více než jedno.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výskyt toxicity stupně 3-4 během 30 dnů po infuzi NK buněk
Časové okno: den 30
Pro stanovení bezpečnosti infuze dárcovských NK buněk po HLA odpovídající alogenní transplantaci připravené RIC.
den 30

Sekundární výstupní opatření

Sekundární výstupní opatření

V protokolu klinické studie jde o plánované měřítko výsledku, které není tak důležité jako primární měřítko výsledku pro hodnocení účinku intervence, ale je stále zajímavé. Většina klinických studií má více než jedno sekundární měřítko výsledku.
Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet populace buněk infundovaných: CD3+, CD56+/CD16+, CD56-/CD16+, CD56+/CD16- (stanovení)
Časové okno: základní linie: v době infuze NK buněk
Reprodukovatelnost selekce NK buněk ex vivo
základní linie: v době infuze NK buněk
relapsu
Časové okno: do jednoho roku po infuzi
do jednoho roku po infuzi
počet funkcí NK buněk od výchozího stavu do 12. měsíce (kinetika)
Časové okno: v den 1, den 2, den 9, den 30, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 12

Imunomonitoring: NK ontogeneze po in vivo přenosu, charakterizace exprese KIR (fenotyp a genotyp), dokumentace funkční aktivity proti nádorové buněčné linii a EBV transformovaným B buněčným liniím. Tyto studie umožní další kalibraci kinetiky funkce NK buněk (cytotoxicitu a produkci cytokinů) a také zodpoví různé otázky základní imunologie

Budou provedeny následující studie:

  1. Analýza časných kroků aGVHD, imunitní aktivace a toxicity
  2. Vliv infuzí na rekonstituci NK a myeloidní buňky včetně dendritických buněk
  3. Antileukemické účinky
v den 1, den 2, den 9, den 30, měsíc 3, měsíc 6, měsíc 12

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Sponzor

Organizace nebo osoba, která iniciuje studii a která má autoritu a kontrolu nad studií.
Institut Paoli-Calmettes

Vyšetřovatelé

Vyšetřovatelé

Výzkumník zapojený do klinické studie. Související pojmy zahrnují hlavní řešitel, dílčí řešitel, vedoucí studie, vedoucí studie a hlavní řešitel studie.
  • Vrchní vyšetřovatel: BLAISE Didier, MD PhD, Institut Paoli-Calmettes

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

Začátek studia

Skutečné datum, kdy byl první účastník zařazen do klinické studie. „Očekávané“ datum zahájení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem zahájení studie.
1. dubna 2013

Primární dokončení (Aktuální)

Primární dokončení

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo obdržel intervenci ke sběru konečných dat pro primární měření výsledku. Zda byla klinická studie ukončena podle protokolu nebo byla ukončena, toto datum neovlivňuje. U klinických studií s více než jedním primárním výstupním měřením s různými daty dokončení se tento termín vztahuje k datu, kdy je dokončen sběr dat pro všechna primární výsledná měření. „Očekávané“ datum primárního dokončení je datum, o kterém si vědci myslí, že bude primárním datem dokončení studie.
15. března 2018

Dokončení studie (Aktuální)

Dokončení studie

Datum, kdy byl poslední účastník klinické studie vyšetřen nebo dostal intervenci/léčbu za účelem shromáždění konečných dat pro měření primárního výsledku, sekundárního měření výsledku a nežádoucí příhody (tj. poslední návštěva posledního účastníka). „Očekávané“ datum dokončení studie je datum, o kterém si vědci myslí, že bude datem dokončení studie.
15. března 2018

Termíny zápisu do studia

První předloženo

První předloženo

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předložil záznam studie na ClinicalTrials.gov. Mezi prvním odeslaným datem a dostupností záznamu na ClinicalTrials.gov (první zveřejněné datum) je obvykle několik dní.
4. dubna 2013

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

Datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející poprvé předloží záznam studie, který je v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) Národní lékařské knihovny (NLM). Sponzor nebo zkoušející může potřebovat revidovat a předložit záznam studie jednou nebo vícekrát, než budou splněna kritéria kontroly kontroly kvality NLM. Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
10. května 2013

První zveřejněno (Odhadovaný)

První zveřejněno

Datum, kdy byl záznam studie poprvé k dispozici na webu ClinicalTrials.gov poté, co byla dokončena kontrola kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Mezi datem, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil záznam studie, a prvním zveřejněným datem je typicky několik dní zpoždění.
15. května 2013

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

Poslední zveřejněná aktualizace

Nejnovější datum, kdy byly změny záznamu studie zpřístupněny na ClinicalTrials.gov. Mezi okamžikem, kdy byly změny odeslány na ClinicalTrials.gov sponzorem nebo zkoušejícím studie (datum poslední předložení aktualizace), a datem zveřejnění poslední aktualizace může nastat zpoždění.
21. dubna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející předložil změny záznamu studie, které jsou v souladu s kritérii kontroly kvality (QC) National Library of Medicine (NLM). Je odpovědností sponzora nebo zkoušejícího zajistit, aby byl záznam studie v souladu s kritérii kontroly kontroly kvality NLM.
16. dubna 2026

Naposledy ověřeno

Naposledy ověřeno

Nejnovější datum, kdy zadavatel studie nebo zkoušející potvrdil informace o klinické studii na webu ClinicalTrials.gov jako přesné a aktuální. Pokud jde o studii s náborovým statusem náboru; ještě nenabírá nábor; nebo aktivní, nebyl nábor potvrzen během posledních 2 let, status náboru studie je uveden jako neznámý.
1. července 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

Další identifikační čísla studie

Identifikátory nebo ID čísla jiná než číslo NCT, které klinické studii přiděluje zadavatel studie, financující subjekty nebo jiní. Tato čísla mohou zahrnovat jedinečné identifikátory z jiných registrů studií a čísla grantů National Institutes of Health.
  • DLI-NK/IPC 2012-003

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Nastavení souborů cookie

Používáme cookies, abychom zajistili, že vám poskytneme nejlepší zážitek z našich webových stránek. Pro více informací si pečlivě přečtěte naše Zásady ochrany osobních údajů a cookies. ...>>>Svou preference můžete kdykoli změnit nebo svůj souhlas odvolat odstraněním cookies z vašeho webu nebo počítače, jak je popsáno v zásadách. Přijměte to a vyberte své předvolby zaškrtnutím příslušných polí v části „Správa nastavení“ níže. Než budete pokračovat v používání jakékoli části tohoto webu, pozorně si prosím přečtěte naše Podmínky služby.
«Spravovat nastavení