消化器がんにおけるHER拮抗作用の第I/II相試験 (PANTHER)

包含基準:

1. 切除不能、再発または転移性の結腸直腸癌の組織病理学的/細胞学的診断
2. 野生型 RAS を伴う腫瘍
3. RECIST 基準 v1.1 によって評価される測定可能な疾患
4. WHOパフォーマンスステータス0または1
5. 年齢 16 歳以上
6. 推定余命 > 3 か月

7. 適切な血液学的機能:

   • ヘモグロビン ≥100 g/L
   • 絶対好中球数 ≥1.5 x 10^9/L
   • 血小板数 ≥100 x 10^9/L

8. 適切な肝機能:

   • 総ビリルビン ≤1.5 x 正常値の上限 (ULN) (記録されているギルバート症候群の患者を除く)
   • 顕著な肝転移がない場合、ALT、AST、ALP ≤2.5 x ULN
   • 肝転移がある場合のALT、AST、ALP ≤5 x ULN

9. 適切な腎機能:

   • 血清クレアチニン ≤1.5 x ULN
   • 計算上のクレアチニンクリアランス ≥30 mL/min
10. 適切な胆管ドレナージ（ステントを使用している患者が対象）
11. 探索的な生物学的サンプルの収集のための適切な静脈アクセス
12. 妊娠の可能性のある女性は、研究に参加する前に妊娠検査で陰性でなければなりません。 女性患者および妊娠の可能性のあるパートナーを持つ男性患者は、適切な避妊方法を使用することに同意しなければならず、化学療法終了後6か月間継続する必要があります。
13. AZD8931錠剤を飲み込める必要があります
14. 書面によるインフォームドコンセントを与えることができる

15. 以下の事前治療が許可されています。

    • 手術 - 患者は非治癒的手術または緩和的バイパス手術のみを受けている可能性があります。 以前に治癒手術を受けた患者は切除不能な疾患の再発の証拠が必要です
    • 放射線療法 - 局所疾患に対する治療
    • 以前の補助化学療法 - 治験参加の少なくとも6か月前に完了していることが条件

除外基準:

1. 治癒目的で治療を受けている患者さん
2. ERBB経路を標的とする薬剤による以前の治療歴がある
3. AZD8931の初回投与から30日以内または5半減期以内の治験薬による治療
4. 過去の緩和化学療法
5. アントラサイクリン系またはミトキサントロンによる治療歴がある
6. 薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られている現在の疾患または症状（難治性の悪心および嘔吐、慢性胃腸疾患（例、胃腸炎など）を含む） 炎症性腸疾患)、または重大な腸切除)
7. 反応評価を妨げる悪性腫瘍の既往歴（プロトコールに記載されている例外）
8. 患者にとって治験への参加が望ましくない重篤な/制御されていない全身性疾患の証拠または検査所見
9. 制御されていない活動的な感染の証拠
10. 臨床的に重大な腹水および/または胸水を患っている患者
11. 下痢止めの定期的な使用
12. 妊娠中または授乳中の女性
13. 心臓の状態（治験計画書に詳述）
14. 精神疾患またはその他の疾患（例： 脳転移）インフォームド・コンセントを与える能力に影響を与える可能性が高い
15. 目の状態（治験実施計画書に詳述）
16. 慢性皮膚疾患のある患者（例： 酒さ性座瘡、乾癬、重度のアトピー性湿疹
17. -間質性肺疾患、薬物誘発性間質性肺疾患、ステロイド治療を必要とした放射線肺炎の過去の病歴、または臨床的に活動性の間質性肺疾患の何らかの証拠
18. 失神/めまいの病歴または原因不明のエピソードの繰り返し
19. AZD8931、その賦形剤、またはそのクラスの薬物に対する既知の過敏症
20. CYP3A4またはCYP2D6を阻害または誘導することが知られている薬剤/物質、またはQT間隔を延長することが知られている薬剤/物質の使用（治験期間中は中止できない）
21. 遺伝性フルクトース不耐症の患者