Vaiheen I/II tutkimus HER:n antagonismista GI-syövässä (PANTHER)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ei-resekoitavan, uusiutuvan tai metastaattisen paksusuolensyövän histopatologinen/sytologinen diagnoosi
2. Kasvain, jossa on villityypin RAS
3. Mitattavissa oleva sairaus arvioitu RECIST-kriteereillä v1.1
4. WHO:n suorituskykytila ​​0 tai 1
5. Ikä ≥ 16
6. Arvioitu elinajanodote > 3 kuukautta

7. Riittävä hematologinen toiminta:

   • Hemoglobiini ≥100 g/l
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 x 10^9/l
   • Verihiutalemäärä ≥100 x 10^9/l

8. Riittävä maksan toiminta:

   • Kokonaisbilirubiini ≤1,5 ​​x normaalin yläraja (ULN) (lukuun ottamatta potilaita, joilla tunnetaan dokumentoituja Gilbertin oireyhtymän tapauksia)
   • ALT, AST & ALP ≤ 2,5 x ULN ilman havaittuja maksametastaaseja
   • ALT, AST & ALP ≤5 x ULN maksametastaasien läsnä ollessa

9. Riittävä munuaisten toiminta:

   • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN
   • Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥30 ml/min
10. Riittävä sapen poisto (stenttipotilaat ovat kelvollisia)
11. Riittävä laskimopääsy biologisten tutkimusnäytteiden keräämiseen
12. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on tehtävä negatiivinen raskaustesti ennen tutkimukseen tuloa. Naispotilaiden ja miespotilaiden, joiden kumppanit voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisymenetelmää, jota on jatkettava 6 kuukautta kemoterapian päättymisen jälkeen.
13. On kyettävä nielemään AZD8931-tabletit
14. Pystyy antamaan kirjallinen tietoinen suostumus

15. Seuraava aiempi hoito on sallittu:

    • Leikkaus – potilaille on saatettu tehdä vain ei-parantava leikkaus tai palliatiivinen ohitusleikkaus. Potilailla, joille on aiemmin tehty parantava leikkaus, on oltava todisteita taudin uusiutumisesta, jota ei voida poistaa
    • Sädehoito - paikalliseen sairauteen
    • Aikaisempi adjuvanttikemoterapia - edellyttäen, että se on suoritettu vähintään 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joita hoidetaan parantavalla tarkoituksella
2. Kaikki aiempi hoito ERBB-reittiä kohdentavilla aineilla
3. Hoito kokeellisilla lääkkeillä 30 päivän tai 5 puoliintumisajan sisällä ensimmäisestä AZD8931-annoksesta
4. Aikaisempi palliatiivinen kemoterapia
5. Aiempi hoito antrasykliineillä tai mitoksantronilla
6. Nykyinen sairaus tai tila, jonka tiedetään häiritsevän lääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä (mukaan lukien refraktorinen pahoinvointi ja oksentelu, krooninen maha-suolikanavan sairaus (esim. tulehduksellinen suolistosairaus) tai merkittävä suolen resektio)
7. Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka häiritsee vasteen arviointia (poikkeukset lueteltu protokollassa)
8. Todisteet vakavista/kontrolloimattomista systeemisistä sairauksista tai laboratoriolöydöksistä, joiden vuoksi potilaan ei ole toivottavaa osallistua tutkimukseen
9. Todisteet aktiivisesta hallitsemattomasta infektiosta
10. Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä askites ja/tai effuusio
11. Säännöllinen ripulilääkkeiden käyttö
12. Raskaana oleville tai imettäville naisille
13. Sydänsairaudet (kuten tutkimussuunnitelmassa on kuvattu)
14. Mikä tahansa psyykkinen tai muu häiriö (esim. aivometastaasit), jotka todennäköisesti vaikuttavat kykyyn antaa tietoinen suostumus
15. Silmäsairaudet (kuten on kuvattu koepöytäkirjassa)
16. Potilaat, joilla on krooninen ihosairaus, esim. akne ruusufinni, psoriaasi, vaikea atooppinen ihottuma
17. Aiempi lääketieteellinen interstitiaalinen keuhkosairaus, lääkkeiden aiheuttama interstitiaalinen keuhkosairaus, steroidihoitoa vaatinut säteilykeuhkotulehdus tai mikä tahansa näyttö kliinisesti aktiivisesta interstitiaalisesta keuhkosairaudesta
18. Historia tai toistuvat selittämättömät pyörtymis-/huimausjaksot
19. Tunnettu yliherkkyys AZD8931:lle, sen apuaineille tai luokkansa lääkkeille
20. Sellaisten lääkkeiden/aineiden käyttö, joiden tiedetään estävän tai indusoivan CYP3A4:tä tai CYP2D6:ta tai joiden tiedetään pidentävän QT-aikaa ja joita ei voida keskeyttää koehoidon ajaksi
21. Potilaat, joilla on perinnöllinen fruktoosi-intoleranssi