Ensaio de fase I/II de antagonismo de HER em câncer GI (PANTHER)

Critério de inclusão:

1. Diagnóstico histopatológico/citológico de câncer colorretal não ressecável, recorrente ou metastático
2. Tumor com RAS do tipo selvagem
3. Doença mensurável avaliada pelos critérios RECIST v1.1
4. Status de desempenho da OMS 0 ou 1
5. Idade ≥ 16
6. Expectativa de vida estimada > 3 meses

7. Função hematológica adequada:

   • Hemoglobina ≥100 g/L
   • Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 x 10^9/L
   • Contagem de plaquetas ≥100 x 10^9/L

8. Função hepática adequada:

   • Bilirrubina total ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN) (exceto para pacientes com casos documentados conhecidos de síndrome de Gilbert)
   • ALT, AST e ALP ≤2,5 x LSN na ausência de metástases hepáticas observadas
   • ALT, AST e ALP ≤5 x LSN na presença de metástases hepáticas

9. Função renal adequada:

   • Creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN
   • Depuração de creatinina calculada ≥30 mL/min
10. Drenagem biliar adequada (pacientes com stents são elegíveis)
11. Acesso venoso adequado para coleta de amostras biológicas exploratórias
12. As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez negativo antes da entrada no estudo. Pacientes do sexo feminino e pacientes do sexo masculino com parceiros em idade fértil devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, que deve ser continuado por 6 meses após o término da quimioterapia
13. Deve ser capaz de engolir comprimidos AZD8931
14. Capaz de dar consentimento informado por escrito

15. A seguinte terapia prévia é permitida:

    • Cirurgia - os pacientes podem ter sido submetidos a uma operação não curativa ou apenas a uma cirurgia de ponte de safena paliativa. Pacientes previamente submetidos a cirurgia curativa devem apresentar evidências de recidiva irressecável da doença
    • Radioterapia - para doença localizada
    • Quimioterapia adjuvante anterior - desde que tenha sido concluída pelo menos 6 meses antes da entrada no estudo

Critério de exclusão:

1. Pacientes em tratamento com intenção curativa
2. Qualquer tratamento anterior com agentes direcionados à via ERBB
3. Tratamento com drogas experimentais dentro de 30 dias ou 5 meias-vidas da primeira dose de AZD8931
4. Quimioterapia paliativa anterior
5. Tratamento prévio com antraciclinas ou mitoxantrona
6. Doença ou condição atual conhecida por interferir na absorção, distribuição, metabolismo ou excreção de drogas (incluindo náuseas e vômitos refratários, doença gastrointestinal crônica (p. doença inflamatória intestinal) ou ressecção intestinal significativa)
7. História de malignidade anterior que irá interferir na avaliação da resposta (exceções listadas no protocolo)
8. Evidência de doenças sistêmicas graves/descontroladas ou achados laboratoriais que tornem indesejável a participação do paciente no estudo
9. Evidência de infecção ativa descontrolada
10. Pacientes com ascite e/ou efusões clinicamente significativas
11. Uso regular de antidiarreicos
12. Mulheres grávidas ou lactantes
13. Condições cardíacas (conforme detalhado no protocolo do estudo)
14. Qualquer transtorno psiquiátrico ou outro (p. metástases cerebrais) susceptíveis de afectar a capacidade de dar consentimento informado
15. Condições oculares (conforme detalhado no protocolo do estudo)
16. Pacientes com doenças crônicas da pele, por exemplo, acne rosácea, psoríase, eczema atópico grave
17. História médica pregressa de doença pulmonar intersticial, doença pulmonar intersticial induzida por drogas, pneumonite por radiação que exigiu tratamento com esteroides ou qualquer evidência de doença pulmonar intersticial clinicamente ativa
18. História ou episódios repetidos e inexplicados de síncope/tontura
19. Hipersensibilidade conhecida ao AZD8931, seus excipientes ou medicamentos de sua classe
20. O uso de drogas/substâncias conhecidas por inibir ou induzir CYP3A4 ou CYP2D6, ou aquelas conhecidas por prolongar o intervalo QT, que não podem ser descontinuadas durante o tratamento experimental
21. Pacientes com intolerância hereditária à frutose